Effekt og sikkerhet av Pioglitazon og Azilsartan ved behandling av pasienter med type 2 diabetes mellitus
27. februar 2012 oppdatert av: Takeda
En fase II, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, bevis-av-konsept-studie av effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Pioglitazon HCl (ACTOS™) i kombinasjon med TAK-536 hos pasienter med type II-diabetes
Hensikten med denne studien er å bestemme effekten av pioglitazon, én gang daglig (QD), kombinert med azilsartan ved behandling av personer med type 2 diabetes mellitus.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Diabetes er en kronisk sykdom med flere metabolske defekter som resulterer i hyperglykemi som følge av utilstrekkelig insulinaktivitet. Type 2-diabetes har en genetisk disposisjon, men livsstil, kroppsstruktur og alder spiller viktige roller for å bestemme tidspunktet for debut og alvorlighetsgrad. Type 2-diabetes er vanligvis et resultat av en progresjon fra redusert følsomhet av lever- og perifere vevsceller til sirkulerende insulin (dvs. insulinresistens) til en progressiv manglende evne til kroppen til å produsere tilstrekkelig insulin for å overvinne insulinresistens (dvs. insulinmangel pga. til betacelleinsuffisiens) som resulterer i nedsatt glukosetoleranse og til slutt åpenbar diabetes. I USA har anslagsvis 15,7 millioner mennesker diabetes, med type 2 diabetes som forekommer i omtrent 90-95 % av tilfellene.
Terapeutiske midler er utviklet for å behandle hver av de viktigste funksjonelle metabolske defektene assosiert med type 2-diabetes: redusert beta-cellefunksjon, forhøyet hepatisk glukoseproduksjon og insulinresistens. De orale terapeutiske midlene som brukes i behandlingen av type 2-diabetes kan deles inn i følgende fire kategorier basert på deres virkningsmekanismer: insulinsekretagoger, hemmere av hepatisk glukoseproduksjon, inhibitorer av kompleks karbohydratnedbrytning i tarmen og insulinsensibilisatorer.
Tiazolidindioner reduserer insulinresistens ved å øke insulinfølsomheten i muskelceller, fettvev og leverceller (hemmer hepatisk glukoneogenese) uten direkte innvirkning på insulinsekresjonen. Tiazolidindioner forbedrer således den glykemiske kontrollen og resulterer i reduserte nivåer av sirkulerende insulin. Peroksisomproliferatoraktiverte reseptorer finnes i vev som er viktige for insulinvirkning, slik som fettvev, skjelettmuskulatur og leveren. Den største konsentrasjonen av peroksisomproliferatoraktiverte reseptorer -gammareseptorer er i fettvev. Pioglitazone HCl (ACTOS®) er et tiazolidindion utviklet av Takeda Chemical Industries, Ltd.
Forskning tyder på at angiotensin II-reseptorblokkere er involvert i endotel- og kardiovaskulær funksjon, og i insulinsensibilisering og fedme. TAK-536 (azilsartan) er en angiotensin II-reseptorantagonist med affinitet for og selektiv antagonistisk aktivitet ved angiotensin II type 1-reseptoren.
Denne studien ble designet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til pioglitazon i kombinasjon med azilsartan hos personer med type 2 diabetes.
Studiedeltakelsen er forventet å vare i ca. 6 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
704
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
-
Cordoba, Argentina
-
Rosario-Santa Fe, Argentina
-
Santa Fe, Argentina
-
Ushuaia - Tierre del Fuego, Argentina
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham,, Alabama, Forente stater
-
Huntsville, Alabama, Forente stater
-
-
Arizona
-
Sierra Vista, Arizona, Forente stater
-
Sun City, Arizona, Forente stater
-
Tucson, Arizona, Forente stater
-
-
California
-
Burbank, California, Forente stater
-
Escondido, California, Forente stater
-
Irvine, California, Forente stater
-
La Jolla, California, Forente stater
-
National City, California, Forente stater
-
Riverside, California, Forente stater
-
Sacramento, California, Forente stater
-
San Diego, California, Forente stater
-
Spring Valley, California, Forente stater
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Forente stater
-
Deland, Florida, Forente stater
-
Hollywood, Florida, Forente stater
-
Miami, Florida, Forente stater
-
New Port Richey, Florida, Forente stater
-
Opalocka, Florida, Forente stater
-
Pembroke Pines, Florida, Forente stater
-
Sarasota, Florida, Forente stater
-
Vero Beach, Florida, Forente stater
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
-
Augusta, Georgia, Forente stater
-
Warner Robins, Georgia, Forente stater
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater
-
Lihue, Hawaii, Forente stater
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
-
-
Indiana
-
Dyersburg, Indiana, Forente stater
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forente stater
-
Wichita, Kansas, Forente stater
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater
-
-
Massachusetts
-
Salisbury, Massachusetts, Forente stater
-
-
Michigan
-
Cadillac, Michigan, Forente stater
-
Detroit, Michigan, Forente stater
-
Livonia, Michigan, Forente stater
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater
-
St. Louis, Missouri, Forente stater
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater
-
North Las Vegas, Nevada, Forente stater
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Forente stater
-
Blackwood, New Jersey, Forente stater
-
Trenton, New Jersey, Forente stater
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater
-
Kingston, New York, Forente stater
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater
-
-
Ohio
-
Marion, Ohio, Forente stater
-
-
Oklahoma
-
Clinton, Oklahoma, Forente stater
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Forente stater
-
Altoona, Pennsylvania, Forente stater
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
-
Scotland,, Pennsylvania, Forente stater
-
-
Rhode Island
-
Woonsocket, Rhode Island, Forente stater
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Forente stater
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forente stater
-
Dallas, Texas, Forente stater
-
Fort Worth, Texas, Forente stater
-
Midland,, Texas, Forente stater
-
North Richard Hills, Texas, Forente stater
-
San Antonio, Texas, Forente stater
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Forente stater
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexico
-
Cuernavaca, Mexico
-
Durango, Mexico
-
Guadalajara, Mexico
-
Mexico City, Mexico
-
Pueblo, Mexico
-
-
-
-
-
Ica, Peru
-
Lima, Peru
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hadde type 2 diabetes, med en hemoglobinverdi på større enn eller lik 8,0 % eller mindre enn 10,0 % ved screening.
- Kvinner i fertil alder som var seksuelt aktive gikk med på å bruke adekvat prevensjon, og var verken gravide eller ammende etter screening gjennom hele studien.
- Mottok antihypertensiv behandling og må ha vært på en stabil dose i minimum 8 uker før screening.
- Hadde kliniske laboratorieevalueringer (inkludert klinisk kjemi, hematologi og fullstendig urinanalyse) innenfor referanseområdet for testlaboratoriet med mindre resultatene ble ansett som ikke klinisk signifikante for inkludering i denne studien av etterforskeren eller sponsoren.
- Hadde vært på stabilt kosthold og treningsprogram og oral antiglykemisk behandling inkludert sulfonylurea eller metformin i 8 uker før screening.
Ekskluderingskriterier:
- Hadde en hemoglobinverdi mindre enn 8,0 % eller større enn 10,0 % ved screening.
- Tok en angiotensin II-reseptorblokker.
- Hadde ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk større enn 160 mm Hg og diastolisk blodtrykk større enn 100 mm Hg. - Hadde et systolisk blodtrykk mindre enn eller lik 110 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk mindre enn eller lik 60 mm Hg.
Tok eller forventet å ta følgende medisiner:
- antidiabetika (annet enn sulfonylurea eller metformin)
- trisykliske antidepressiva
- monoaminoksidasehemmere
- fentiaziner
- diett medisiner
- amfetamin eller deres derivater
- litium
- forkjølelsesmedisiner med kronisk bruk
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler med kronisk bruk (inkludert aspirin over 325 mg/dag eller cyklooksygenase 2-hemmere).
- Hadde ustabil angina eller hjertesvikt av enhver etiologi med funksjonsklasse New York Heart Association III eller IV.
- Hadde en historie med hjerteinfarkt.
- Hadde klinisk signifikante hjerteledningsfeil (f.eks. andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk, venstre grenblokk, sick sinus syndrome, atrieflimmer eller flutter).
- Hadde sekundær hypertensjon av enhver etiologi (f.eks. renovaskulær sykdom, feokromocytom, Cushings syndrom).
- Hadde en historie med kollagen vaskulær lidelse (f.eks. systemisk lupus erythematosus, sklerodermi) i løpet av de siste 5 årene.
- Hadde en kroppsmasseindeks større enn 39 kg/m2.
- Hadde betydelig, moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatinin større enn 2,4 mg/dL). Hvis du fikk metformin, førte kreatinin høyere enn 1,5 mg/dL for mannlige forsøkspersoner eller mer enn 1,4 mg/dL for kvinnelige forsøkspersoner til eksklusjon.
- Hadde en historie med narkotikamisbruk eller en historie med alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene.
- Hadde en tidligere historie med kreft, annet enn basalcellekarsinom, som ikke hadde vært i remisjon på minst 5 år før den første dosen av studiemedikamentet.
- Hadde type 2 diabetes med klinisk viktig retinopati eller perifer eller autonom nevropati.
- Hadde et nivå av alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase på mer enn 2,5 ganger øvre grense for normal, aktiv leversykdom eller gulsott.
- Deltok i en annen undersøkelsesstudie eller hadde deltatt i en undersøkelsesstudie innen 30 dager før randomisering.
- Hadde en annen alvorlig sykdom eller tilstand ved screening (eller randomisering) som kan ha kompromittert pasientsikkerheten, påvirket forventet levealder eller gjort det vanskelig å lykkes med å håndtere og følge forsøkspersonen i henhold til protokollen.
- Var overfølsom overfor angiotensin II-reseptorblokkere.
- Var overfølsom for tiazolidindioner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pioglitazon 15 mg QD + Azilsartan 5 mg QD
|
Pioglitazon 15 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 5 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
Pioglitazon 15 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 40 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
Pioglitazon 45 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 5 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
Pioglitazon 45 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 40 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pioglitazon 15 mg QD + Azilsartan 40 mg QD
|
Pioglitazon 15 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 5 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
Pioglitazon 15 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 40 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
Pioglitazon 45 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 5 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
Pioglitazon 45 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 40 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Pioglitazon 15 mg QD
|
Pioglitazon 15 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan placebo-matchende tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
Pioglitazon 45 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan placebo-matchende tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pioglitazon 45 mg QD + Azilsartan 5 mg QD
|
Pioglitazon 15 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 5 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
Pioglitazon 15 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 40 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
Pioglitazon 45 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 5 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
Pioglitazon 45 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 40 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pioglitazon 45 mg QD + Azilsartan 40 mg QD
|
Pioglitazon 15 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 5 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
Pioglitazon 15 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 40 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
Pioglitazon 45 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 5 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
Pioglitazon 45 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan 40 mg, tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Pioglitazon 45 mg QD
|
Pioglitazon 15 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan placebo-matchende tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
Pioglitazon 45 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og azilsartan placebo-matchende tabletter, oralt, én gang daglig i opptil 24 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i glykosylert hemoglobin.
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i glykosylert hemoglobin.
Tidsramme: Uke 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
Uke 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose.
Tidsramme: Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
|
Endring fra baseline i totalkolesterol.
Tidsramme: Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
|
Endring fra baseline i high-density lipoprotein.
Tidsramme: Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
|
Endring fra baseline i lipoprotein med lav tetthet.
Tidsramme: Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
|
Endring fra baseline i triglyserider.
Tidsramme: Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
|
Endring fra baseline i kroppsvekt.
Tidsramme: Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
|
Endring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykk.
Tidsramme: Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
|
Endring fra baseline i forekomst av ødem (perifert).
Tidsramme: Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
Uke 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 og 24 eller siste besøk
|
|
Endring fra baseline i utskillelse av mikroalbuminuri.
Tidsramme: Uke 24 eller siste besøk
|
Uke 24 eller siste besøk
|
|
Endring fra baseline i høysensitivt C-reaktivt protein.
Tidsramme: Uke 12 og 24 eller siste besøk
|
Uke 12 og 24 eller siste besøk
|
|
Endring fra baseline i matrise metalloproteinase-9.
Tidsramme: Uke 12 og 24 eller siste besøk
|
Uke 12 og 24 eller siste besøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2004
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2005
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2005
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. september 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. september 2008
Først lagt ut (Anslag)
30. september 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. februar 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2012
Sist bekreftet
1. februar 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Angiotensin II type 1-reseptorblokkere
- Angiotensinreseptorantagonister
- Pioglitazon
- Azilsartan medoksomil
Andre studie-ID-numre
- 01-04-TL-OPI-525
- U1111-1115-8992 (Registeridentifikator: WHO)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .