Werkzaamheid en veiligheid van Pioglitazon en Azilsartan bij de behandeling van patiënten met diabetes mellitus type 2
27 februari 2012 bijgewerkt door: Takeda
Een fase II, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, proof-of-concept-studie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van pioglitazon HCl (ACTOS™) in combinatie met TAK-536 bij proefpersonen met diabetes type II
Het doel van deze studie is het bepalen van de werkzaamheid van pioglitazon, eenmaal daags (QD), gecombineerd met azilsartan bij de behandeling van proefpersonen met diabetes mellitus type 2.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Diabetes is een chronische ziekte met meerdere metabole defecten die leiden tot hyperglykemie als gevolg van onvoldoende insulineactiviteit. Type 2-diabetes heeft een genetische aanleg, maar levensstijl, lichaamsbouw en leeftijd spelen een belangrijke rol bij het bepalen van het tijdstip van ontstaan en de ernst ervan. Type 2-diabetes is meestal het gevolg van een progressie van een verminderde gevoeligheid van lever- en perifere weefselcellen voor circulerende insuline (d.w.z. insulineresistentie) tot een progressief onvermogen van het lichaam om voldoende insuline te produceren om insulineresistentie te overwinnen (d.w.z. insulinedeficiëntie als gevolg van tot bètacelinsufficiëntie) resulterend in verminderde glucosetolerantie en uiteindelijk openlijke diabetes. In de Verenigde Staten hebben naar schatting 15,7 miljoen mensen diabetes, waarbij diabetes type 2 in ongeveer 90-95% van de gevallen voorkomt.
Er zijn therapeutische middelen ontwikkeld om elk van de belangrijkste functionele metabole defecten aan te pakken die verband houden met diabetes type 2: verminderde bètacelfunctie, verhoogde glucoseproductie in de lever en insulineresistentie. De orale therapeutische middelen die worden gebruikt bij de behandeling van diabetes type 2 kunnen op basis van hun werkingsmechanisme worden onderverdeeld in de volgende vier categorieën: insulinesecretagoogen, remmers van de glucoseproductie in de lever, remmers van complexe koolhydraatafbraak in de darm en insulinesensibilisatoren.
Thiazolidinedionen verminderen de insulineresistentie door de insulinegevoeligheid in spiercellen, vetweefsel en levercellen te verbeteren (waarbij de hepatische gluconeogenese wordt geremd) zonder directe invloed op de insulinesecretie. Aldus verbeteren thiazolidinedionen de glykemische controle en resulteren ze in verlaagde niveaus van circulerende insuline. Door peroxisoomproliferator geactiveerde receptoren worden aangetroffen in weefsels die belangrijk zijn voor de werking van insuline, zoals vetweefsel, skeletspieren en de lever. De grootste concentratie van door peroxisoomproliferator geactiveerde receptoren - gamma-receptoren bevindt zich in vetweefsel. Pioglitazon HCl (ACTOS®) is een thiazolidinedion ontwikkeld door Takeda Chemical Industries, Ltd.
Onderzoek suggereert dat angiotensine II-receptorblokkers betrokken zijn bij de endotheliale en cardiovasculaire functie, en bij insulinesensibilisatie en obesitas. TAK-536 (azilsartan) is een angiotensine II-receptorantagonist met affiniteit voor en selectieve antagonistische activiteit op de angiotensine II type 1-receptor.
Deze studie was opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van pioglitazon in combinatie met azilsartan bij proefpersonen met diabetes type 2 te evalueren.
De deelname aan de studie zal naar verwachting ongeveer 6 maanden duren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
704
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië
-
Cordoba, Argentinië
-
Rosario-Santa Fe, Argentinië
-
Santa Fe, Argentinië
-
Ushuaia - Tierre del Fuego, Argentinië
-
-
-
-
-
Santiago, Chili
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexico
-
Cuernavaca, Mexico
-
Durango, Mexico
-
Guadalajara, Mexico
-
Mexico City, Mexico
-
Pueblo, Mexico
-
-
-
-
-
Ica, Peru
-
Lima, Peru
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham,, Alabama, Verenigde Staten
-
Huntsville, Alabama, Verenigde Staten
-
-
Arizona
-
Sierra Vista, Arizona, Verenigde Staten
-
Sun City, Arizona, Verenigde Staten
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten
-
-
California
-
Burbank, California, Verenigde Staten
-
Escondido, California, Verenigde Staten
-
Irvine, California, Verenigde Staten
-
La Jolla, California, Verenigde Staten
-
National City, California, Verenigde Staten
-
Riverside, California, Verenigde Staten
-
Sacramento, California, Verenigde Staten
-
San Diego, California, Verenigde Staten
-
Spring Valley, California, Verenigde Staten
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Verenigde Staten
-
Deland, Florida, Verenigde Staten
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten
-
Miami, Florida, Verenigde Staten
-
New Port Richey, Florida, Verenigde Staten
-
Opalocka, Florida, Verenigde Staten
-
Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten
-
Vero Beach, Florida, Verenigde Staten
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten
-
Warner Robins, Georgia, Verenigde Staten
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten
-
Lihue, Hawaii, Verenigde Staten
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
-
-
Indiana
-
Dyersburg, Indiana, Verenigde Staten
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten
-
Wichita, Kansas, Verenigde Staten
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten
-
-
Massachusetts
-
Salisbury, Massachusetts, Verenigde Staten
-
-
Michigan
-
Cadillac, Michigan, Verenigde Staten
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten
-
Livonia, Michigan, Verenigde Staten
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten
-
North Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Verenigde Staten
-
Blackwood, New Jersey, Verenigde Staten
-
Trenton, New Jersey, Verenigde Staten
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten
-
Kingston, New York, Verenigde Staten
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
-
-
Ohio
-
Marion, Ohio, Verenigde Staten
-
-
Oklahoma
-
Clinton, Oklahoma, Verenigde Staten
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten
-
Altoona, Pennsylvania, Verenigde Staten
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
-
Scotland,, Pennsylvania, Verenigde Staten
-
-
Rhode Island
-
Woonsocket, Rhode Island, Verenigde Staten
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Verenigde Staten
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Verenigde Staten
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten
-
Midland,, Texas, Verenigde Staten
-
North Richard Hills, Texas, Verenigde Staten
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diabetes type 2 gehad, met een hemoglobinewaarde van meer dan of gelijk aan 8,0% of minder dan 10,0% bij de screening.
- Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief waren, stemden ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken en waren tijdens de duur van het onderzoek niet zwanger of gaven geen borstvoeding.
- Kreeg antihypertensiva en moet minimaal 8 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben gehad.
- Klinische laboratoriumevaluaties (inclusief klinische chemie, hematologie en volledige urineanalyse) binnen het referentiebereik voor het testlaboratorium gehad, tenzij de resultaten door de onderzoeker of sponsor als niet klinisch significant werden beschouwd voor opname in dit onderzoek.
- Had gedurende 8 weken voorafgaand aan de screening een stabiel dieet- en trainingsprogramma en orale anti-glycemische therapie gevolgd, inclusief sulfonylureumderivaten of metformine.
Uitsluitingscriteria:
- Had een hemoglobinewaarde van minder dan 8,0% of meer dan 10,0% bij screening.
- Slikte een angiotensine II-receptorantagonist.
- Had ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan 160 mm Hg en diastolische bloeddruk hoger dan 100 mm Hg. - Had een systolische bloeddruk lager dan of gelijk aan 110 mm Hg en/of diastolische bloeddruk lager dan of gelijk aan 60 mm Hg.
Gebruikte of zou naar verwachting de volgende medicijnen gebruiken:
- antidiabetica (anders dan sulfonylureum of metformine)
- tricyclische antidepressiva
- monoamineoxidaseremmers
- fenothiazinen
- dieet medicijnen
- amfetaminen of hun derivaten
- lithium
- verkoudheidsmedicatie bij chronisch gebruik
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen met chronisch gebruik (waaronder aspirine hoger dan 325 mg / dag of cyclo-oxygenase 2-remmers).
- Had onstabiele angina pectoris of hartfalen van welke etiologie dan ook met functionele klasse New York Heart Association III of IV.
- Had een voorgeschiedenis van een hartinfarct.
- Had klinisch significante hartgeleidingsstoornissen (bijv. tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, linkerbundeltakblok, zieke-sinussyndroom, atriumfibrilleren of flutter).
- Had secundaire hypertensie van welke etiologie dan ook (bijv. Renovasculaire ziekte, feochromocytoom, syndroom van Cushing).
- Had een voorgeschiedenis van vasculaire collageenaandoening (bijv. Systemische lupus erythematosus, sclerodermie) in de afgelopen 5 jaar.
- Had een body mass index van meer dan 39 kg/m2.
- Had een significante, matige tot ernstige nierfunctiestoornis (creatinine hoger dan 2,4 mg/dl). Bij het ontvangen van metformine leidde een creatinine van meer dan 1,5 mg/dl voor mannelijke proefpersonen of meer dan 1,4 mg/dl voor vrouwelijke proefpersonen tot uitsluiting.
- Had een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
- Had een voorgeschiedenis van kanker, anders dan basaalcelcarcinoom, die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet in remissie was.
- Had diabetes type 2 met klinisch belangrijke retinopathie of perifere of autonome neuropathie.
- Had een alanineaminotransferase- of aspartaataminotransferasespiegel van meer dan 2,5 keer de bovengrens van normale, actieve leverziekte of geelzucht.
- Deelnam aan een ander onderzoekend onderzoek of had deelgenomen aan een onderzoekend onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Had een andere ernstige ziekte of aandoening bij de screening (of randomisatie) die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen, de levensverwachting zou hebben aangetast of het moeilijk zou hebben gemaakt om de proefpersoon met succes te behandelen en te volgen volgens het protocol.
- Was overgevoelig voor angiotensine II-receptorblokkers.
- Was overgevoelig voor thiazolidinedionen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pioglitazon 15 mg eenmaal daags + Azilsartan 5 mg eenmaal daags
|
Pioglitazon 15 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 5 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
Pioglitazon 15 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 40 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
Pioglitazon 45 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 5 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
Pioglitazon 45 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 40 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Pioglitazon 15 mg eenmaal daags + Azilsartan 40 mg eenmaal daags
|
Pioglitazon 15 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 5 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
Pioglitazon 15 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 40 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
Pioglitazon 45 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 5 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
Pioglitazon 45 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 40 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Pioglitazon 15 mg QD
|
Pioglitazon 15 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan placebo-matching tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
Pioglitazon 45 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan placebo-matching tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Pioglitazon 45 mg eenmaal daags + Azilsartan 5 mg eenmaal daags
|
Pioglitazon 15 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 5 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
Pioglitazon 15 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 40 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
Pioglitazon 45 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 5 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
Pioglitazon 45 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 40 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Pioglitazon 45 mg eenmaal daags + Azilsartan 40 mg eenmaal daags
|
Pioglitazon 15 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 5 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
Pioglitazon 15 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 40 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
Pioglitazon 45 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 5 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
Pioglitazon 45 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan 40 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Pioglitazon 45 mg QD
|
Pioglitazon 15 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan placebo-matching tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
Pioglitazon 45 mg, tabletten, oraal, eenmaal daags en azilsartan placebo-matching tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 24 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in geglycosyleerd hemoglobine.
Tijdsspanne: Week 24 of laatste bezoek
|
Week 24 of laatste bezoek
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in geglycosyleerd hemoglobine.
Tijdsspanne: Week 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
Week 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere plasmaglucose.
Tijdsspanne: Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in totaal cholesterol.
Tijdsspanne: Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
|
Verander van Baseline in lipoproteïne met hoge dichtheid.
Tijdsspanne: Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
|
Verander van Baseline in lipoproteïne met lage dichtheid.
Tijdsspanne: Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
|
Verandering van basislijn in triglyceriden.
Tijdsspanne: Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
|
Verandering van basislijn in lichaamsgewicht.
Tijdsspanne: Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in systolische en diastolische bloeddruk.
Tijdsspanne: Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in incidentie van oedeem (perifeer).
Tijdsspanne: Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
Week 2, 4, 6, 8. 12, 16, 20 en 24 of laatste bezoek
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in uitscheiding van microalbuminurie.
Tijdsspanne: Week 24 of laatste bezoek
|
Week 24 of laatste bezoek
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hooggevoelig C-reactief proteïne.
Tijdsspanne: Week 12 en 24 of laatste bezoek
|
Week 12 en 24 of laatste bezoek
|
|
Verandering van baseline in matrix metalloproteïnase-9.
Tijdsspanne: Week 12 en 24 of laatste bezoek
|
Week 12 en 24 of laatste bezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2004
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2005
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2005
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 september 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 september 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
30 september 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
28 februari 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 februari 2012
Laatst geverifieerd
1 februari 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Angiotensine II type 1-receptorblokkers
- Angiotensine-receptorantagonisten
- Pioglitazon
- Azilsartan medoxomil
Andere studie-ID-nummers
- 01-04-TL-OPI-525
- U1111-1115-8992 (Register-ID: WHO)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .