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Étude de la rivastigmine pour traiter l'apathie parkinsonienne sans démence (CHoPA-I)

23 avril 2012 mis à jour par: University Hospital, Lille

Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles et multicentrique

L'apathie fait généralement référence à un ensemble de caractéristiques comportementales, émotionnelles et cognitives comme un intérêt et une participation réduits aux principales activités de la vie quotidienne, un manque d'initiative, une tendance à un retrait précoce des activités commencées, une indifférence et un aplatissement de l'affect. Nous avons validé une nouvelle échelle spécifique (Lille Apathy Rating Scale, LARS) afin de détecter et de quantifier l'apathie dans la maladie de Parkinson (MP). L'apathie s'est avérée fréquente dans la MP avec une prévalence de 32 %. Il a suggéré que les déficits cholinergiques frontaux et limbiques médiaux pourraient sous-tendre l'apathie dans les troubles neurodégénératifs comme la maladie d'Alzheimer (MA). Une telle hypothèse est étayée par des preuves récentes indiquant les effets bénéfiques des inhibiteurs de la cholinestérase sur les symptômes neuropsychiatriques, principalement l'apathie, chez les patients atteints de MA. Comme l'efficacité de la rivastigmine sur la cognition a également été démontrée dans la MP, nous avons cherché à évaluer par un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, l'efficacité et l'acceptabilité d'un traitement de 6 mois par la rivastigmine sur l'apathie. chez 60 patients atteints de MP sans démence. Le critère d'évaluation principal sera le score LARS et les critères d'évaluation secondaires seront les symptômes cognitifs, comportementaux et moteurs de la MP. Deux études complémentaires seront proposées : d'abord la mesure des pics de choline et de glutamate par Spectrométrie de Résonance Magnétique focalisée sur les structures impliquées dans l'apathie afin d'éclairer les mécanismes physiopathologiques du traitement. Deuxièmement, l'enregistrement des troubles du comportement en sommeil paradoxal en relation avec la partie cholinergique du noyau pédonculopontin. En ce qui concerne le fait que l'apathie pourrait être l'une des premières étapes vers la démence parkinsonienne, un traitement très précoce pourrait avoir des implications importantes sur les patients et leurs soignants.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Durée totale de l'étude : 2 ans. Durée d'inclusion prévue : 12 mois. Durée de l'étude pour les patients individuels : 7 mois (2 semaines entre le dépistage et la randomisation, 6 mois de traitement en double aveugle, puis une période de sevrage de 2 semaines).

Objectif principal (V1 et V6) :

Évaluer l'efficacité d'un traitement anticholinestérasique (timbre transdermique de rivastigmine, Exelon®) sur l'apathie parkinsonienne évaluée par l'échelle d'évaluation de l'apathie de Lille chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé sans démence ni dépression

Paramètres d'efficacité supplémentaires (V1 et V6) :

  • l'Inventaire NeuroPsychiatrique, le sous-score apathie/retard du MADRS (analyse tridimensionnelle, l'échelle d'Activité de la Vie Quotidienne, les temps de réaction simples et complexes (attention sélective), la qualité de vie (PDQ-39), le "Zarit" échelle et l'impression clinique globale de changement, l'échelle d'indépendance, le score de Mattis, le MMSE
  • Marche : temps et nombre de pas et blocage au test Stand Walk Sit, l'échelle de Tinetti, l'UPDRS I, II, III et IV, l'auto-questionnaire de Giladi
  • Qualité du sommeil : lors de deux enregistrements polysomnographiques successifs (sommeil, mesures du temps de sommeil paradoxal (REM), somnolence diurne (PDSS et Epworth) et test de latence du sommeil
  • Spectroscopie par Résonance Magnétique sur les mesures des pics choline/créatine et glutamate/créatine (cortex frontal médial, cortex limbique, noyau caudé, putamen, noyau pédonculopontin) sur IRM 3 Tesla

Critères d'innocuité et de tolérance (V1, V3 et V6) :

L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en se référant aux éléments suivants :

  1. Tolérance :

    Nombre de sujets (%) qui interrompent l'étude, Nombre de sujets (%) qui interrompent l'étude en raison d'EI.

  2. Mesures de sécurité :

Incidence des EI, valeurs de laboratoire de sécurité, signes vitaux, surveillance de la pression artérielle, ECG, examen physique et neurologique.

Étudier le design

Étude pilote multicentrique : phase de 36 semaines en double aveugle, contrôlée par placebo. Après avoir été jugés éligibles pour participer à l'étude, les sujets seront répartis selon un ratio de 1:1 dans l'un des deux groupes de traitement suivants sur la base d'un schéma de randomisation avec des blocs stratifiés :

  1. un patch de 4,6 mg/jour pendant 1 mois, puis un patch de 9,5 mg/jour pendant 5 mois
  2. un patch de placebo pendant 6 mois

Horaire : 7 visites

  • Quatre consultations : dépistage (V0), randomisation (V1, 15 jours après V0), (V3) visite à 3 mois et arrêt (V7, 6 mois après randomisation)
  • Deux appels téléphoniques (V2, V4)

Les patients :

60 sujets atteints de maladie de Parkinson depuis plus de 5 ans, sans démence (Mattis Dementia Rating Scale ≥ 130, MMSE ≥ 27 et DSM IV), sans dépression majeure (MADRS < 18) ayant développé une apathie (définie par un score de - 16 ou plus au LARS) malgré un traitement dopaminergique optimal Aucun traitement supplémentaire ne sera autorisé au cours de l'étude.

Médicament expérimental (IMP) et posologie :

Rivastigmine, ou placebo correspondant, administré par dispositif transdermique par jour le matin :

4,6 mg par jour pendant un mois, 9,5 mg par jour pendant cinq mois

Centres :

Lille :

  • Service de Neurologie, CHU de Lille : Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr A Kreisler, Dr C Simonin, Dr C. Moreau
  • Service de Pharmacologie, Faculté de Médecine, Lille II : R. Bordet
  • Service de Neurophysiologie Clinique, laboratoire du sommeil : Pr P. Derambure, Dr C. Monaca
  • Service de Neuroradiologie : Pr J. Pruvo Dr C. Delmaire Dr P. Jissendi, Dr G. Soto Ares, Pr X. Leclerc
  • Département de Statistique, CERIM, Faculté de Médecine Lille II : Dr P. Devos, Dr A. Duamel
  • Université Lille III : Dr P. Sockeel Méthodologiste

Amienne :

- Service de Neurologie, CHU d'Amiens : Pr P. Krystkowiak, Pr O. Godefroy, Dr Gérard, Dr Dupuy, Pr Deramon, Pr JM Macron, Dr Rose

Rouens :

- Service de Neurologie, CHU de Rouen, . Dr D. Maltête, Pr. D. Hannequin, Dr O. Martinaud, Dr E. Gérardin, Pr. B. Mihout, Mmes C. Aubier-Girard, S Bioux, E. Bliaux, D. Pouliquen

Caen :

- Service de Neurologie, CHU de Caen, : Pr G. Defer, Pr F. Viader, Dr Guillamo Dr Marié, Dr Carluer, Mme Lebrun

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
    • Nord
      • Lille, Nord, France, 59037
        • Devos

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans à 80 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic clinique de la maladie de Parkinson : critères de Gibb et Gelb
  • Apathie définie par un score de - 16 ou plus sur l'échelle LARS (Sockeel et al., 2006) et critères de Marin (1991)
  • Pas de démence selon le DSM IV avec un score MMSE≥ 27 et un score de Mattis≥ 130
  • Sous traitement dopaminergique stable depuis 3 mois

Critère d'exclusion:

  • Dépression selon les critères du DSM-IV et un score < 18 au MADRS
  • Stimulation sous-thalamique de moins d'un an
  • Stimulation sous-thalamique sans paramètres stables depuis 3 mois
  • Sujet âgé de plus de 80 ans
  • Tremblement de repos sévère avec un sous-score> ou = 3 sur la partie UPDRS
  • Psychose liée à la maladie de Parkinson en cours
  • Hypersensibilité aux inhibiteurs de la cholinestérase ou aux carbamates
  • Infarctus du myocarde, autres affections cardiaques
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Grave maladie médicale
  • Maladies de la peau interférant avec le patch transdermique
  • Grossesse
  • Incapacité à donner son consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement actif
A : rivastigmine transdermique à 4,6 mg par jour pendant un mois puis 9,5 mg par jour pendant 5 mois.
Médicament: rivastigmine
dispositif transdermique de rivastigmine de 9,5 mg/jour
Autres noms:
  • inhibiteurs de la cholinestérase (Exelon)
Comparateur placebo: placebo
patch transdermique de placebo
Médicament: placebo
patch transdermique de placebo
Autres noms:
  • dispositif transdermique sans principe actif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer sur l'échelle : Lille Apathy Rating Scale (LARS)
Délai: 6 mois
mesure de la réduction de l'apathie avec cette échelle qualitative de -36 à +36 avec le cut off -16
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Bilan cognitif, moteur et comportemental
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Lille

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Devos, MD, PhD, Department of Neurology, University Hospital, Lille

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2008

Première publication (Estimation)

6 octobre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 avril 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2012

Dernière vérification

1 mars 2009

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2008-002578-36
  • 2008/0817 (Autre identifiant: sponsor)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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