Studie rivastigminu k léčbě parkinsonské apatie bez demence (CHoPA-I)

Celková délka studia: 2 roky. Plánovaná doba zařazení: 12 měsíců. Délka studie u jednotlivých pacientů: 7 měsíců (2 týdny mezi screeningem a randomizací, 6 měsíců dvojitě zaslepené léčby a poté 2týdenní vymývací období).

Primární cíl (V1 a V6):

K posouzení účinnosti anticholinesterasické léčby (transdermální náplast s rivastigminem, Exelon®) na parkinsonskou apatii hodnocenou Lille Apathy Rating Scale u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou bez demence nebo deprese

Další koncové body účinnosti (V1 a V6):

• Neuropsychiatrický inventář, dílčí skóre apatie/retardace MADRS (tridimenzionální analýza, škála aktivity každodenního života, jednoduché a složité reakční doby (selektivní pozornost), kvalita života (PDQ-39), „Zarit“ stupnice a klinický globální dojem změny, škála nezávislosti, Mattisovo skóre, MMSE
• Chůze: čas a počet kroků a zmrazení při testu Stand Walk Sit, Tinettiho stupnice, UPDRS I, II, III a IV, Giladiho autodotazník
• Kvalita spánku: během dvou po sobě jdoucích polysomnografických záznamů (spánkový vzorec, měření rychlého pohybu očí (REM), doba spánku, denní ospalost (PDSS a Epworth) a test latence spánku
• Spektroskopie magnetické rezonance na měření vrcholů cholin/kreatin a glutamát/kreatin (mediální frontální kortex, limbický kortex, caudatus nucleus, putamen, pedunculopontine nucleus) na 3 Tesla MRI

Koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (V1, V3 a V6):

Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny s ohledem na následující:

1. Snášenlivost:

   Počet subjektů (%), kteří přerušili studii, Počet subjektů (%), kteří přerušili studii kvůli AE.

2. Bezpečnostní opatření:

Výskyt AE, Bezpečnostní laboratorní hodnoty, Vitální funkce, Monitorování krevního tlaku, EKG, Fyzikální a neurologické vyšetření.

Studovat design

Multicentrická pilotní studie: 36týdenní dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze. Poté, co byli shledáni způsobilými k účasti ve studii, budou subjekty rozděleny v poměru 1:1 do jedné z následujících dvou léčebných skupin na základě randomizačního schématu se stratifikovanými bloky:

1. jedna náplast 4,6 mg/den po dobu 1 měsíce, poté jedna náplast 9,5 mg/den po dobu 5 měsíců
2. jednu náplast placeba během 6 měsíců

Plán: 7 návštěv

• Čtyři konzultace: screening (V0), randomizace (V1, 15 dní po V0), (V3) návštěva po 3 měsících a ukončení (V7, 6 měsíců po randomizaci)
• Dva telefonní hovory (V2, V4)

Pacienti:

60 subjektů s Parkinsonovou chorobou trvající déle než 5 let, bez demence (Mattisova škála hodnocení demence ≥ 130, MMSE ≥ 27 a DSM IV), bez velké deprese (MADRS < 18), u kterých se vyvinula apatie (definovaná skóre - 16 nebo více na LARS) navzdory optimální dopaminergní léčbě Během studie nebude povolena žádná další terapie.

Výzkumný léčivý přípravek (IMP) a dávkování:

Rivastigmin nebo odpovídající placebo podávané transdermální náplastí denně ráno:

4,6 mg denně po dobu jednoho měsíce, 9,5 mg denně po dobu pěti měsíců

Střediska:

Lille:

• Neurologická klinika, Fakultní nemocnice, Lille: Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr A Kreisler, Dr C Simonin, Dr C. Moreau
• Ústav farmakologie, Lékařská fakulta, Lille II : R. Bordet
• Oddělení klinické neurofyziologie, spánková laboratoř : Pr P. Derambure, Dr C. Monaca
• Neuroradiologická klinika: Pr J. Pruvo Dr C. Delmaire Dr P. Jissendi, Dr G. Soto Ares, Pr X. Leclerc
• Ústav statistiky, CERIM, Lékařská fakulta Lille II: Dr. P. Devos, Dr. A. Duamel
• Univerzita Lille III: Dr P. Sockeel Methodologiste

Amiens:

- Neurologická klinika, Fakultní nemocnice, Amiens: Pr P. Krystkowiak, Pr O. Godefroy, Dr Gérard, Dr Dupuy, Pr Deramon, Pr JM Macron, Dr Rose

Rouen:

- Neurologická klinika FN, Rouen, . Dr. D. Maltête, Pr. D. Hannequin, Dr. O. Martinaud, Dr. E. Gérardin, Pr. B. Mihout, paní C. Aubier-Girard, S Bioux, E. Bliaux, D. Pouliquen

Caen:

- Neurologická klinika, Univerzitní nemocnice, Caen, : Pr G. Defer, Pr F. Viader, Dr. Guillamo Dr Marié, Dr. Carluer, Mme Lebrun