Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение ривастигмина для лечения паркинсонической апатии без деменции (CHoPA-I)

23 апреля 2012 г. обновлено: University Hospital, Lille

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с параллельными группами

Апатия обычно относится к комплексу поведенческих, эмоциональных и когнитивных особенностей, таких как снижение интереса и участия в основных действиях повседневной жизни, отсутствие инициативы, тенденция к раннему уходу от начатых действий, безразличие и уплощение аффекта. Мы утвердили новую специальную шкалу (Лилльская шкала оценки апатии, LARS) для выявления и количественной оценки апатии при болезни Паркинсона (БП). Было показано, что апатия часто встречается при БП с распространенностью 32%. Было высказано предположение, что медиальный лобный и лимбический холинергический дефицит может лежать в основе апатии при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера (БА). Такая гипотеза подтверждается недавними данными, свидетельствующими о благотворном влиянии ингибиторов холинэстеразы на нейропсихиатрические симптомы, в основном апатию, у пациентов с БА. Поскольку эффективность ривастигмина в отношении когнитивных функций также была показана при болезни Паркинсона, мы стремились оценить с помощью рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования с параллельными группами эффективность и приемлемость 6-месячного лечения ривастигмином при апатии. у 60 больных БП без деменции. Первичной конечной точкой будет оценка по шкале LARS, а вторичными конечными точками будут когнитивные, поведенческие и моторные симптомы БП. Будут предложены два дополнительных исследования: первое измерение пиков холина и глутамата с помощью магнитно-резонансной спектрометрии, сосредоточенное на структурах, связанных с апатией, чтобы дать представление о физиопатологических механизмах лечения. Во-вторых, регистрация нарушений поведения в фазе быстрого сна в связи с холинергической частью педункулопонтинного ядра. Что касается того, что апатия может быть одним из первых шагов к деменции при БП, очень раннее лечение может иметь существенные последствия для пациентов и тех, кто за ними ухаживает.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая продолжительность обучения: 2 года. Планируемый период включения: 12 месяцев. Продолжительность исследования для отдельных пациентов: 7 месяцев (2 недели между скринингом и рандомизацией, 6 месяцев двойного слепого лечения и затем 2-недельный период вымывания).

Основная цель (V1 и V6):

Оценить эффективность антихолинэстеразного лечения (трансдермальный пластырь с ривастигмином, Экселон®) при паркинсонической апатии, оцениваемой по Лилльской шкале оценки апатии у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона без деменции или депрессии.

Дополнительные конечные точки эффективности (V1 и V6):

  • Нейропсихиатрический опросник, субшкала апатии/заторможенности MADRS (трехмерный анализ, шкала «Активность повседневной жизни», время простой и сложной реакции (избирательное внимание), качество жизни (PDQ-39), «Зарит» шкала и клиническое общее впечатление об изменении, шкала независимости, оценка Маттиса, MMSE
  • Походка: время и количество шагов и замирание в тесте Stand Walk Sit, шкала Тинетти, UPDRS I, II, III et IV, самоопросник Гилади
  • Качество сна: во время двух последовательных записей полисомнографии (характер сна, измерения времени сна с быстрыми движениями глаз (REM), дневной сонливости (PDSS и Epworth) и тест латентности сна).
  • Магнитно-резонансная спектроскопия для измерения пиков холина/креатина и глутамата/креатина (медиальная лобная кора, лимбическая кора, хвостатое ядро, скорлупа, педункулопонтинное ядро) на МРТ 3 Тесла

Конечные точки безопасности и переносимости (V1, V3 и V6):

Безопасность и переносимость будут оцениваться со ссылкой на следующее:

  1. Переносимость:

    Количество субъектов (%), прекративших участие в исследовании, Количество субъектов (%), прекративших участие в исследовании из-за НЯ.

  2. Меры предосторожности :

Частота нежелательных явлений, лабораторные показатели безопасности, показатели жизнедеятельности, мониторинг артериального давления, ЭКГ, физикальное и неврологическое обследование.

Дизайн исследования

Многоцентровое пилотное исследование: 36-недельное двойное слепое, плацебо-контролируемая фаза. После того, как субъекты будут признаны подходящими для участия в исследовании, они будут распределены в соотношении 1:1 в одну из следующих двух групп лечения на основе схемы рандомизации со стратифицированными блоками:

  1. один пластырь 4,6 мг/сут в течение 1 мес, затем один пластырь 9,5 мг/сут в течение 5 мес
  2. один пластырь плацебо в течение 6 месяцев

График: 7 посещений

  • Четыре консультации: скрининг (V0), рандомизация (V1, через 15 дней после V0), (V3) посещение через 3 месяца и прекращение (V7, через 6 месяцев после рандомизации)
  • Два телефонных звонка (V2, V4)

Пациенты:

60 субъектов с длительностью болезни Паркинсона более 5 лет, без деменции (оценочная шкала деменции Мэттиса ≥ 130, MMSE ≥ 27 и DSM IV), без большой депрессии (MADRS < 18), у которых развилась апатия (определяемая по шкале -16). или более в LARS), несмотря на оптимальную дофаминергическую терапию. Во время исследования дополнительная терапия не разрешается.

Исследовательский лекарственный препарат (ИМП) и дозировка:

Ривастигмин или соответствующее плацебо, вводимое трансдермальным пластырем в день утром:

4,6 мг в день в течение одного месяца, 9,5 мг в день в течение пяти месяцев

Центры:

Лилль:

  • Отделение неврологии, университетская больница, Лилль: проф. Л. Дефевр, проф. К. Дюжарден, д-р Д. Дево, проф. Дести, мадам Деллио. Д-р А. Крайслер, д-р К. Симонин, д-р К. Моро
  • Кафедра фармакологии, Факультет медицины, Лилль II: Р. Борде
  • Отделение клинической нейрофизиологии, лаборатория сна: проф. П. Дерамбур, д-р К. Монака
  • Отделение нейрорадиологии: профессор Дж. Пруво, доктор К. Дельмер, доктор П. Джиссенди, доктор Г. Сото Арес, профессор X. Леклерк
  • Департамент статистики, CERIM, Факультет медицины Лилля II: д-р П. Девос, д-р А. Дюамель
  • Университет Лилля III: методолог доктора П. Сокеля

Амьен:

- Отделение неврологии, университетская больница, Амьен: проф. П. Кристковяк, проф. О. Годфруа, д-р Жерар, д-р Дюпюи, проф. Дерамон, проф. Дж. М. Макрон, д-р Роуз

Руан:

- Отделение неврологии, Университетская клиника, Руан, . Д-р Д. Мальте, проф. Д. Аннекен, д-р О. Мартино, д-р Э. Жерарден, проф. Б. Миу, мадам К. Обье-Жирар, С. Бью, Э. Блио, Д. Пуликен

Кан:

- Отделение неврологии, университетская клиника, Кан: проф. Г. Дефер, проф. Ф. Виадер, д-р Гийамо д-р Мари, д-р Карлуэр, мадам Лебрен

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 15 лет до 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Клинический диагноз болезни Паркинсона: критерии Гибба и Гелба
  • Апатия определяется оценкой -16 и более по шкале LARS (Sockeel et al., 2006) и критериям Marin (1991)
  • Отсутствие деменции согласно DSM IV с оценкой MMSE ≥ 27 и оценкой Mattis ≥ 130
  • На фоне стабильной дофаминергической терапии в течение 3 мес.

Критерий исключения:

  • Депрессия по критериям DSM-IV и балл <18 по шкале MADRS.
  • Субталамическая стимуляция менее одного года
  • Субталамическая стимуляция без стабильных параметров в течение 3 мес.
  • Субъект старше 80 лет
  • Сильный тремор покоя с баллом > или = 3 по шкале UPDRS.
  • Психоз, связанный с болезнью Паркинсона, в процессе
  • Повышенная чувствительность к ингибиторам холинэстеразы или карбаматам.
  • Инфаркт миокарда, другие поражения сердца
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Тяжелая медицинская болезнь
  • Заболевания кожи, препятствующие применению трансдермального пластыря
  • Беременность
  • Неспособность дать согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Активное лечение
A: трансдермальный ривастигмин по 4,6 мг в сутки в течение одного месяца, затем по 9,5 мг в сутки в течение 5 месяцев.
Лекарство: ривастигмин
трансдермальный пластырь ривастигмина 9,5 мг/сут.
Другие имена:
  • ингибиторы холинэстеразы (Экселон)
Плацебо Компаратор: плацебо
трансдермальный пластырь плацебо
Лекарство: плацебо
трансдермальный пластырь плацебо
Другие имена:
  • трансдермальный пластырь без действующего вещества

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мера по шкале: Лилльская шкала оценки апатии (LARS)
Временное ограничение: 6 месяцев
мера уменьшения апатии по этой качественной шкале от -36 +36 с отсечкой -16
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Когнитивная, моторная и поведенческая оценка
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Lille

Следователи

  • Главный следователь: David Devos, MD, PhD, Department of Neurology, University Hospital, Lille

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 сентября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 октября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 апреля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2012 г.

Последняя проверка

1 марта 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2008-002578-36
  • 2008/0817 (Другой идентификатор: sponsor)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться