Estudio de rivastigmina para tratar la apatía parkinsoniana sin demencia (CHoPA-I)

Duración total del estudio: 2 años. Período de inclusión previsto: 12 meses. Duración del estudio para pacientes individuales: 7 meses (2 semanas entre la selección y la aleatorización, 6 meses de tratamiento doble ciego y luego un período de lavado de 2 semanas).

Objetivo principal (V1 y V6):

Evaluar la eficacia del tratamiento anticolinesterásico (parche transdérmico de rivastigmina, Exelon®) en la apatía parkinsoniana evaluada mediante la escala de calificación de apatía de Lille en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada sin demencia ni depresión

Puntos finales de eficacia adicionales (V1 y V6):

• el Inventario Neuropsiquiátrico, la subpuntuación de apatía/retraso del MADRS (análisis tridimensional, la escala de Actividades de la Vida Diaria, los tiempos de reacción simples y complejos (atención selectiva), la calidad de vida (PDQ-39), el "Zarit" escala y la Impresión Clínica Global de Cambio, Escala de Independencia, puntuación de Mattis, MMSE
• Marcha: tiempo y número de pasos y congelación en la prueba Stand Walk Sit, la escala de Tinetti, la UPDRS I, II, III y IV, el autocuestionario de Giladi
• Calidad del sueño: durante dos registros de polisomnografía sucesivos (patrón de sueño, medidas del tiempo de sueño de movimiento ocular rápido (REM), somnolencia diurna (PDSS y Epworth) y prueba de latencia del sueño
• Espectroscopía de resonancia magnética sobre las medidas de los picos de colina/creatina y glutamato/creatina (corteza frontal medial, corteza límbica, núcleo caudado, putamen, núcleo pedunculopontino) en RM de 3 Tesla

Puntos finales de seguridad y tolerabilidad (V1, V3 y V6):

La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán con referencia a lo siguiente:

1. Tolerabilidad :

   Número de sujetos (%) que interrumpen el estudio, Número de sujetos (%) que interrumpen el estudio debido a EA.

2. Medidas de seguridad :

Incidencia de EA, Valores de laboratorio de seguridad, Signos vitales, Monitoreo de presión arterial, ECG, Examen físico y neurológico.

Diseño del estudio

Estudio piloto multicéntrico: fase doble ciego controlada con placebo de 36 semanas. Después de ser elegibles para participar en el estudio, los sujetos serán asignados en una proporción de 1:1 a uno de los siguientes dos grupos de tratamiento según un esquema de aleatorización con bloques estratificados:

1. un parche de 4,6 mg/día durante 1 mes, luego un parche de 9,5 mg/día durante 5 meses
2. un parche de placebo durante 6 meses

Horario: 7 visitas

• Cuatro consultas: cribado (V0), aleatorización (V1, 15 días después de V0), (V3) visita a los 3 meses y finalización (V7, 6 meses después de la aleatorización)
• Dos llamadas telefónicas (V2, V4)

Pacientes:

60 sujetos con enfermedad de Parkinson de más de 5 años de duración, sin demencia (Mattis Dementia Rating Scale ≥ 130, MMSE ≥ 27 y DSM IV), sin depresión mayor (MADRS < 18) que han desarrollado apatía (definida por una puntuación de -16 o más en el LARS) a pesar de un tratamiento dopaminérgico óptimo. No se permitirá ninguna terapia adicional durante el estudio.

Producto medicinal en investigación (IMP) y posología:

Rivastigmina, o un placebo equivalente, administrado mediante parche transdérmico al día por la mañana:

4,6 mg al día durante un mes, 9,5 mg al día durante cinco meses

Centros :

Lila :

• Departamento de Neurología, Hospital Universitario, Lille: Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr. A. Kreisler, Dr. C. Simonin, Dr. C. Moreau
• Departamento de Farmacología, Faculté de Médecine, Lille II : R. Bordet
• Departamento de Neurofisiología Clínica, laboratorio del sueño: Pr P. Derambure, Dr C. Monaca
• Departamento de Neurorradiología : Pr J. Pruvo Dr C. Delmaire Dr P. Jissendi, Dr G. Soto Ares, Pr X. Leclerc
• Departamento de Estadística, CERIM, Faculté de Médecine Lille II: Dr. P. Devos, Dr. A. Duamel
• Universidad de Lille III: Dr. P. Sockeel Méthodologiste

Amiens:

- Departamento de Neurología, Hospital Universitario, Amiens: Pr P. Krystkowiak, Pr O. Godefroy, Dr Gérard, Dr Dupuy, Pr Deramon, Pr JM Macron, Dr Rose

Ruan :

- Departamento de Neurología, Hospital Universitario, Rouen, . Dr. D. Maltete, Pr. D. Hannequin, Dr. O. Martinaud, Dr. E. Gérardin, Pr. B. Mihout, Mmes C. Aubier-Girard, S. Bioux, E. Bliaux, D. Pouliquen

Caen :

- Departamento de Neurología, Hospital Universitario, Caen, : Pr G. Defer, Pr F. Viader, Dr Guillamo Dr Marié, Dr Carluer, Mme Lebrun