Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Rivastigmin for å behandle Parkinson apati uten demens (CHoPA-I)

23. april 2012 oppdatert av: University Hospital, Lille

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisentrisk prøveversjon

Apati refererer vanligvis til et sett av atferdsmessige, emosjonelle og kognitive trekk som redusert interesse og deltakelse i hovedaktiviteter i dagliglivet, mangel på initiativ, en trend mot tidlig tilbaketrekning fra påbegynte aktiviteter, en likegyldighet og en utflatning av affekt. Vi har validert en ny spesifikk skala (Lille Apathy Rating Scale, LARS) for å oppdage og kvantifisere apati ved Parkinsons sykdom (PD). Apati ble vist å være hyppig ved PD med en prevalens på 32 %. Det har antydet at de mediale frontale og limbiske kolinerge underskuddene kan ligge til grunn for apati ved nevrodegenerative lidelser som Alzheimers sykdom (AD). En slik hypotese støttes av nyere bevis som indikerer de gunstige effektene av kolinesterasehemmere på nevropsykiatriske symptomer, hovedsakelig apati, hos AD-pasienter. Siden effektiviteten av rivastigmin på kognisjon også har blitt vist ved PD, tok vi sikte på å vurdere med en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie, effekten og akseptabiliteten av en 6 måneders behandling med rivastigmin mot apati. hos 60 pasienter med PD uten demens. Det primære endepunktet vil være LARS-skåren og de sekundære endepunktene vil være de kognitive, atferdsmessige og motoriske symptomene på PD. To tilleggsstudier vil bli foreslått: først målingen av kolin- og glutamattopper på magnetisk resonansspektrometri fokusert på strukturene involvert i apati for å gi innsikt i de fysiopatologiske mekanismene til behandlingen. For det andre, registrering av REM-søvnadferdsforstyrrelser i forhold til den kolinerge delen av pedunkulopontinkjernen. Når det gjelder at apati kan være et av de første skrittene mot PD demens, kan behandling veldig tidlig ha betydelige implikasjoner for pasientene og deres omsorgsperson.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Samlet studietid: 2 år. Planlagt inkluderingsperiode: 12 måneder. Studievarighet for individuelle pasienter: 7 måneder (2 uker mellom screening og randomisering, 6 måneder med dobbeltblind behandling og deretter en 2-ukers utvaskingsperiode).

Primært mål (V1 og V6):

For å vurdere effekten av antikolinesterasisk behandling (transdermal plaster med rivastigmin, Exelon®) på parkinson apati vurdert av Lille Apathy Rating Scale hos pasienter med avansert Parkinsons sykdom uten demens eller depresjon

Ytterligere effektendepunkter (V1 og V6):

  • den nevropsykiatriske inventaret, apati/retardasjonsunderscore av MADRS (tri-dimensjonal analyse, Activity of Daily Living-skalaen, de enkle og komplekse reaksjonstidene (selektiv oppmerksomhet), livskvaliteten (PDQ-39), "Zarit" skala og Clinical Global Impression of Change, Independence Scale, Mattis score, MMSE
  • Gang: tid og antall skritt og frysing ved Stand Walk Sit-testen, Tinetti-skalaen, UPDRS I, II, III og IV, selvspørreskjemaet til Giladi
  • Søvnkvalitet: under to påfølgende polysomnografiopptak (søvnmønster, mål for rask øyebevegelse (REM) søvntid, søvnighet på dagtid (PDSS og Epworth) og Sleep Latency Test
  • Magnetisk resonansspektroskopi på målene for kolin/kreatin og glutamat/kreatin-toppene (medial frontal cortex, limbisk cortex, caudate nucleus, putamen, pedunculopontine nucleus) på 3 Tesla MRI

Endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (V1, V3 og V6):

Sikkerhet og tolerabilitet vil bli evaluert med referanse til følgende:

  1. Tolerabilitet:

    Antall forsøkspersoner (%) som avbryter studiet, Antall forsøkspersoner (%) som avbryter studiet på grunn av AE.

  2. Sikkerhetstiltak :

AE-forekomst, Sikkerhetslaboratorieverdier, Vitale tegn, Blodtrykksovervåking, EKG, Fysisk og nevrologisk undersøkelse.

Studere design

Multisentrisk pilotstudie: 36 ukers dobbeltblind, placebokontrollert fase. Etter å ha blitt funnet kvalifisert til å delta i studien, vil forsøkspersonene bli fordelt i forholdet 1:1 i en av følgende to behandlingsgrupper basert på et randomiseringsskjema med blokker stratifisert:

  1. ett plaster på 4,6 mg/dag i løpet av 1 måned, deretter ett plaster på 9,5 mg/dag i 5 måneder
  2. ett plaster med placebo i løpet av 6 måneder

Tidsplan: 7 besøk

  • Fire konsultasjoner: screening (V0), randomisering (V1, 15 dager etter V0), (V3) besøk etter 3 måneder og avslutning (V7, 6 måneder etter randomisering)
  • To telefonsamtaler (V2, V4)

Pasienter :

60 personer med Parkinsons sykdom varighet på mer enn 5 år, uten demens (Mattis Dementia Rating Scale ≥ 130, MMSE ≥ 27 og DSM IV), uten alvorlig depresjon (MADRS < 18) som har utviklet apati (definert med en skår på - 16) eller mer ved LARS) til tross for en optimal dopaminerg behandling. Ingen tilleggsbehandling vil bli tillatt under studien.

Undersøkende legemiddel (IMP) og dosering:

Rivastigmin, eller tilsvarende placebo, administrert med depotplaster om dagen om morgenen:

4,6 mg daglig i løpet av en måned, 9,5 mg daglig i løpet av fem måneder

Sentre:

Lille:

  • Nevrologisk avdeling, Universitetssykehuset, Lille : Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr A Kreisler, Dr C Simonin, Dr C. Moreau
  • Institutt for farmakologi, Faculté de Médecine, Lille II : R. Bordet
  • Institutt for klinisk nevrofysiologi, søvnlaboratorium: Pr P. Derambure, Dr C. Monaca
  • Avdeling for nevroradiologi: Pr J. Pruvo Dr C. Delmaire Dr P. Jissendi, Dr G. Soto Ares, Pr X. Leclerc
  • Institutt for statistikk, CERIM, Faculté de Médecine Lille II : Dr P. Devos, Dr A. Duamel
  • Lille III Universitet: Dr P. Sockeel Méthodologiste

Amiens:

- Nevrologisk avdeling, Universitetssykehuset, Amiens: Pr P. Krystkowiak, Pr O. Godefroy, Dr Gérard, Dr Dupuy, Pr Deramon, Pr JM Macron, Dr Rose

Rouen:

- Nevrologisk avdeling, Universitetssykehuset, Rouen, . Dr. D. Maltête, Pr. D. Hannequin, Dr. O. Martinaud, Dr. E. Gérardin, Pr. B. Mihout, Mmes C. Aubier-Girard, S Bioux, E. Bliaux, D. Pouliquen

Caen:

- Nevrologisk avdeling, Universitetssykehuset, Caen, : Pr G. Defer, Pr F. Viader, Dr Guillamo Dr Marié, Dr Carluer, Mme Lebrun

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • Devos

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år til 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk diagnose av Parkinsons sykdom: Gibb og Gelb kriterier
  • Apati definert av en poengsum på -16 eller mer på LARS-skalaen (Sockeel et al., 2006) og kriterier til Marin (1991)
  • Ingen demens i henhold til DSM IV med MMSE Score≥ 27 og Mattis Score≥ 130
  • Under stabil dopaminerg behandling i 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Depresjon i henhold til DSM-IV-kriterier og en skår < 18 på MADRS
  • Subthalamisk stimulering på mindre enn ett år
  • Subthalamisk stimulering uten stabile parametere i 3 måneder
  • Emne eldre enn 80 år
  • Alvorlig hviletremor med en subscore > eller= 3 på UPDRS-delen
  • Parkinsonrelatert psykose pågår
  • Overfølsomhet overfor kolinesterasehemmere eller karbamater
  • Hjerteinfarkt, andre hjertesykdommer
  • Alvorlig leversvikt
  • Sliter medisinsk sykdom
  • Hudsykdommer som forstyrrer depotplaster
  • Svangerskap
  • Manglende evne til å gi samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv behandling
A: transdermalt rivastigmin med 4,6 mg per dag i løpet av en måned, deretter 9,5 mg per dag i løpet av 5 måneder.
Legemiddel: rivastigmin
depotplaster med rivastigmin på 9,5 mg/dag
Andre navn:
  • kolinesterasehemmere (Exelon)
Placebo komparator: placebo
depotplaster med placebo
Legemiddel: placebo
depotplaster med placebo
Andre navn:
  • depotplaster uten virkestoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål på skalaen: Lille Apathy Rating Scale (LARS)
Tidsramme: 6 måneder
mål for reduksjon av apati med denne kvalitative skalaen fra -36 +36 med cut-off -16
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kognitiv, motorisk og atferdsvurdering
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Lille

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Devos, MD, PhD, Department of Neurology, University Hospital, Lille

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

6. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. april 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2012

Sist bekreftet

1. mars 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2008-002578-36
  • 2008/0817 (Annen identifikator: sponsor)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere