치매 없이 파킨슨병 무관심을 치료하기 위한 리바스티그민의 연구 (CHoPA-I)

전체 연구 기간: 2년. 계획된 포함 기간: 12개월. 개별 환자에 대한 연구 기간: 7개월(스크리닝과 무작위화 사이에 2주, 이중 맹검 치료 6개월, 이후 2주 휴약 기간).

기본 목표(V1 및 V6):

치매 또는 우울증이 없는 진행성 파킨슨병 환자에서 Lille Apathy Rating Scale로 평가한 파킨슨병 무관심에 대한 항콜린에스테라제 치료(리바스티그민의 경피 패치, Exelon®)의 효능을 평가하기 위해

추가 효능 종점(V1 및 V6):

• NeuroPsychiatric Inventory, MADRS의 무관심/지체 하위 점수(3차원 분석, 일상 생활 척도 활동, 단순 및 복합 반응 시간(선택적 주의), 삶의 질(PDQ-39), "Zarit" 척도 및 변화의 임상적 글로벌 인상, 독립 척도, Mattis 점수, MMSE
• 보행: Stand Walk Sit 테스트, Tinetti 척도, UPDRS I, II, III et IV, Giladi 자가 설문지에서의 시간 및 걸음 수 및 동결
• 수면의 질: 2회 연속 수면다원검사 기록(수면 패턴, REM(빠른 안구 운동) 수면 시간 측정, 주간 졸음(PDSS 및 Epworth) 및 수면 잠복기 테스트)
• 3 Tesla MRI에서 choline/creatine 및 glutamate/creatine peaks(내측전두피질, 변연피질, 미상핵, 조가비핵, 각뇌교핵) 측정에 대한 자기공명분광법

안전성 및 내약성 종점(V1, V3 및 V6):

안전성 및 내약성은 다음을 참조하여 평가됩니다.

1. 내약성 :

   연구를 중단한 피험자 수(%), AE로 인해 연구를 중단한 피험자 수(%).

2. 안전 조치:

AE 발생, 안전 실험실 값, 활력 징후, 혈압 모니터링, ECG, 신체 및 신경학적 검사.

연구 설계

다중심 파일럿 연구: 36주 이중 맹검, 위약 대조 단계. 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인된 후, 피험자는 계층화된 블록을 사용한 무작위화 계획에 따라 다음 두 치료 그룹 중 하나에 1:1 비율로 할당됩니다.

1. 1개월 동안 4.6mg/일 패치 1회, 5개월 동안 9.5mg/일 1패치
2. 6개월 동안 플라시보 패치 1개

일정: 7회 방문

• 4회의 상담: 스크리닝(V0), 무작위화(V1, V0 후 15일), (V3) 3개월 후 방문 및 종료(V7, 무작위화 후 6개월)
• 두 번의 전화 통화(V2, V4)

환자:

파킨슨병 기간이 5년 이상이고 치매가 없고(Mattis Dementia Rating Scale ≥ 130, MMSE ≥ 27 및 DSM IV), 주요 우울증(MADRS < 18)이 없고 무관심(-16점으로 정의됨)이 있는 피험자 60명 LARS에서 이상) 최적의 도파민성 치료에도 불구하고 연구 중에 추가 요법이 허용되지 않습니다.

연구 의약품(IMP) 및 복용량:

매일 아침 경피 패치로 투여하는 리바스티그민 또는 일치하는 위약:

1개월 동안 하루 4.6mg, 5개월 동안 하루 9.5mg

센터 :

릴 :

• 릴 대학병원 신경과: Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr A Kreisler, Dr C Simonin, Dr C. Moreau
• 약리학과, Faculté de Médecine, Lille II: R. Bordet
• 임상신경생리과 수면연구실 : Pr P. Derambure, Dr C. Monaca
• 신경방사선과: Pr J. Pruvo Dr C. Delmaire Dr P. Jissendi, Dr G. Soto Ares, Pr X. Leclerc
• 통계학과, CERIM, Faculé de Médecine Lille II : Dr P. Devos, Dr A. Duamel
• Lille III University : P. Sockeel 방법론 박사

아미앵:

- 아미앵 대학병원 신경과: Pr P. Krystkowiak, Pr O. Godefroy, Dr Gérard, Dr Dupuy, Pr Deramon, Pr JM Macron, Dr Rose

루앙 :

- 루앙 대학병원 신경과, . D. Maltête 박사, Pr. D. Hannequin, Dr. O. Martinaud, Dr E. Gérardin, Pr. B. Mihout, Mmes C. Aubier-Girard, S Bioux, E. Bliaux, D. Pouliquen

캉 :

- 캉 대학병원 신경과: Pr G. Defer, Pr F. Viader, Dr Guillamo Dr Marié, Dr Carluer, Mme Lebrun