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Estudo da rivastigmina para tratar a apatia parkinsoniana sem demência (CHoPA-I)

23 de abril de 2012 atualizado por: University Hospital, Lille

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, multicêntrico

A apatia geralmente se refere a um conjunto de características comportamentais, emocionais e cognitivas como um interesse e participação reduzidos nas principais atividades da vida diária, falta de iniciativa, tendência a um afastamento precoce das atividades iniciadas, indiferença e achatamento do afeto. Validámos uma nova escala específica (Lille Apathy Rating Scale, LARS) para detetar e quantificar a apatia na doença de Parkinson (DP). A apatia mostrou-se frequente na DP com prevalência de 32%. Sugeriu que os déficits colinérgicos frontais mediais e límbicos podem ser a base da apatia em distúrbios neurodegenerativos como a doença de Alzheimer (AD). Tal hipótese é apoiada por evidências recentes que indicam os efeitos benéficos dos inibidores da colinesterase sobre os sintomas neuropsiquiátricos, principalmente a apatia, em pacientes com DA. Como a eficácia da rivastigmina na cognição também foi demonstrada na DP, nosso objetivo foi avaliar com um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos e multicêntrico, a eficácia e a aceitabilidade de um tratamento de 6 meses com rivastigmina na apatia em 60 pacientes com DP sem demência. O ponto final primário será a pontuação LARS e os pontos finais secundários serão os sintomas cognitivos, comportamentais e motores da DP. Dois estudos complementares serão propostos: primeiro a medida dos picos de colina e glutamato em Espectrometria de Ressonância Magnética com foco nas estruturas implicadas na apatia, a fim de fornecer informações sobre os mecanismos fisiopatológicos do tratamento. Em segundo lugar, o registro dos distúrbios comportamentais do sono REM em relação à parte colinérgica do núcleo pedunculopontino. Considerando que a apatia pode ser um dos primeiros passos para a demência da DP, o tratamento precoce pode ter implicações substanciais para os pacientes e seus cuidadores.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Duração total do estudo: 2 anos. Período de inclusão previsto: 12 meses. Duração do estudo para pacientes individuais: 7 meses (2 semanas entre triagem e randomização, 6 meses de tratamento duplo-cego e depois um período de wash-out de 2 semanas).

Objetivo primário (V1 e V6):

Avaliar a eficácia do tratamento anticolinesterásico (adesivo transdérmico de rivastigmina, Exelon®) na apatia parkinsoniana avaliada pela Escala de Avaliação de Apatia de Lille em pacientes com doença de Parkinson avançada sem demência ou depressão

Parâmetros adicionais de eficácia (V1 e V6):

  • o Inventário NeuroPsiquiátrico, a subpontuação de apatia/retardo do MADRS (análise tridimensional, a escala Activity of Daily Living, os tempos de reação simples e complexos (atenção seletiva), a qualidade de vida (PDQ-39), o "Zarit" escala e a Impressão Clínica Global de Mudança, Escala de Independência, pontuação de Mattis, MMSE
  • Marcha: tempo e número de passos e congelamento no teste Stand Walk Sit, escala de Tinetti, UPDRS I, II, III e IV, autoquestionário de Giladi
  • Qualidade do sono: durante duas gravações sucessivas de polissonografia (padrão de sono, medidas do tempo de sono do movimento rápido dos olhos (REM), sonolência diurna (PDSS e Epworth) e teste de latência do sono
  • Espectroscopia de Ressonância Magnética nas medidas dos picos de colina/creatina e glutamato/creatina (córtex frontal medial, córtex límbico, núcleo caudado, putâmen, núcleo pedunculopontino) em 3 Tesla MRI

Pontos finais de segurança e tolerabilidade (V1, V3 e V6):

A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas com referência ao seguinte:

  1. Tolerabilidade:

    Número de indivíduos (%) que descontinuam o estudo, Número de indivíduos (%) que descontinuam o estudo devido a EAs.

  2. Medidas de segurança :

Incidência de EA, Valores laboratoriais de segurança, Sinais vitais, Monitorização da pressão arterial, ECG, Exame físico e neurológico.

Design de estudo

Estudo piloto multicêntrico: fase duplo-cego de 36 semanas, controlada por placebo. Depois de serem considerados elegíveis para participar do estudo, os indivíduos serão alocados em uma proporção de 1:1 em um dos dois grupos de tratamento a seguir com base em um esquema de randomização com blocos estratificados:

  1. um adesivo de 4,6 mg/dia durante 1 mês, depois um adesivo de 9,5 mg/dia durante 5 meses
  2. um adesivo de placebo durante 6 meses

Horário: 7 visitas

  • Quatro consultas: triagem (V0), randomização (V1, 15 dias após V0), (V3) visita após 3 meses e término (V7, 6 meses após randomização)
  • Dois telefonemas (V2, V4)

Pacientes :

60 indivíduos com duração da doença de Parkinson superior a 5 anos, sem demência (escala Mattis Dementia Rating ≥ 130, MMSE ≥ 27 e DSM IV), sem depressão maior (MADRS < 18) que desenvolveram apatia (definida por uma pontuação de - 16 ou mais no LARS) apesar de um tratamento dopaminérgico ideal Nenhuma terapia adicional será permitida durante o estudo.

Medicamento Experimental (PIM) e Dosagem:

Rivastigmina, ou placebo correspondente, administrado por adesivo transdérmico por dia pela manhã:

4,6 mg por dia durante um mês, 9,5 mg por dia durante cinco meses

Centros:

Lille:

  • Departamento de Neurologia, Hospital Universitário, Lille: Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr A Kreisler, Dr C Simonin, Dr C. Moreau
  • Departamento de Farmacologia, Faculté de Médecine, Lille II : R. Bordet
  • Departamento de Neurofisiologia Clínica, laboratório do sono: Pr P. Derambure, Dr C. Monaca
  • Departamento de Neurorradiologia: Pr J. Pruvo Dr. C. Delmaire Dr. P. Jissendi, Dr. G. Soto Ares, Pr X. Leclerc
  • Departamento de Estatística, CERIM, Faculté de Médecine Lille II : Dr. P. Devos, Dr. A. Duamel
  • Universidade Lille III : Dr. P. Sockeel Méthodologiste

Amigos:

- Departamento de Neurologia, Hospital Universitário, Amiens: Pr P. Krystkowiak, Pr O. Godefroy, Dr Gérard, Dr Dupuy, Pr Deramon, Pr JM Macron, Dr Rose

Ruão:

- Departamento de Neurologia, Hospital Universitário, Rouen, . Dr. D. Maltête, Pr. D. Hannequin, Dr. O. Martinaud, Dr. E. Gérardin, Pr. B. Mihout, Mmes C. Aubier-Girard, S Bioux, E. Bliaux, D. Pouliquen

Caen:

- Departamento de Neurologia, Hospital Universitário, Caen, : Pr G. Defer, Pr F. Viader, Dr Guillamo Dr Marié, Dr Carluer, Mme Lebrun

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
    • Nord
      • Lille, Nord, França, 59037
        • Devos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos a 80 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico da doença de Parkinson: critérios de Gibb e Gelb
  • Apatia definida por uma pontuação de -16 ou mais na escala LARS (Sockeel et al., 2006) e critérios de Marin (1991)
  • Sem demência de acordo com DSM IV com pontuação MMSE≥ 27 e pontuação Mattis≥ 130
  • Sob tratamento dopaminérgico estável por 3 meses

Critério de exclusão:

  • Depressão de acordo com os critérios do DSM-IV e pontuação < 18 no MADRS
  • Estimulação subtalâmica de menos de um ano
  • Estimulação subtalâmica sem parâmetros estáveis ​​por 3 meses
  • Sujeito com mais de 80 anos
  • Tremor de repouso grave com uma subpontuação > ou= 3 na parte UPDRS
  • Psicose relacionada a Parkinson em andamento
  • Hipersensibilidade a inibidores da colinesterase ou carbamatos
  • Infarto do miocárdio, outras afecções cardíacas
  • Insuficiência hepática grave
  • Doença médica severa
  • Doenças de pele que interferem com o adesivo transdérmico
  • Gravidez
  • Incapacidade de dar o consentimento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Tratamento ativo
A: rivastigmina transdérmica a 4,6 mg por dia durante um mês, depois 9,5 mg por dia durante 5 meses.
Medicamento: rivastigmina
adesivo transdérmico de rivastigmina de 9,5 mg/dia
Outros nomes:
  • Inibidores da colinesterase (Exelon)
Comparador de Placebo: placebo
adesivo transdérmico de placebo
Medicamento: placebo
adesivo transdérmico de placebo
Outros nomes:
  • adesivo transdérmico sem substância ativa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Meça na escala: Escala de Avaliação de Apatia de Lille (LARS)
Prazo: 6 meses
medida da redução da apatia com esta escala qualitativa de -36 +36 com o corte -16
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Avaliação Cognitiva, Motora e Comportamental
Prazo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Lille

Investigadores

  • Investigador principal: David Devos, MD, PhD, Department of Neurology, University Hospital, Lille

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de setembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de outubro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

6 de outubro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

24 de abril de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de abril de 2012

Última verificação

1 de março de 2009

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2008-002578-36
  • 2008/0817 (Outro identificador: sponsor)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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