Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Rivastigmine om Parkinson-apathie zonder dementie te behandelen (CHoPA-I)

23 april 2012 bijgewerkt door: University Hospital, Lille

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicentrische studie

Apathie verwijst gewoonlijk naar een reeks gedrags-, emotionele en cognitieve kenmerken zoals een verminderde interesse in en deelname aan de belangrijkste activiteiten van het dagelijks leven, een gebrek aan initiatief, een neiging om zich vroegtijdig terug te trekken uit begonnen activiteiten, een onverschilligheid en een afvlakking van affect. We hebben een nieuwe specifieke schaal gevalideerd (Lille Apathy Rating Scale, LARS) om apathie bij de ziekte van Parkinson (PD) te detecteren en te kwantificeren. Apathie bleek frequent voor te komen bij PD met een prevalentie van 32%. Het heeft gesuggereerd dat de mediale frontale en limbische cholinerge tekorten ten grondslag kunnen liggen aan apathie bij neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer (AD). Een dergelijke hypothese wordt ondersteund door recent bewijs dat wijst op de gunstige effecten van cholinesteraseremmers op neuropsychiatrische symptomen, voornamelijk apathie, bij AD-patiënten. Aangezien de werkzaamheid van rivastigmine op de cognitie ook is aangetoond bij de ziekte van Parkinson, wilden we met een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenterstudie met parallelle groepen de werkzaamheid en aanvaardbaarheid van een behandeling van 6 maanden met rivastigmine op apathie beoordelen. bij 60 patiënten met PD zonder dementie. Het primaire eindpunt is de LARS-score en de secundaire eindpunten zijn de cognitieve, gedrags- en motorische symptomen van de ziekte van Parkinson. Er zullen twee aanvullende studies worden voorgesteld: eerst de meting van choline- en glutamaatpieken met magnetische resonantiespectrometrie gericht op de structuren die betrokken zijn bij apathie om inzicht te krijgen in de fysiopathologische mechanismen van de behandeling. Ten tweede de registratie van de REM-slaapgedragsstoornissen in relatie tot het cholinerge deel van de pedunculopontine nucleus. Gezien het feit dat apathie een van de eerste stappen in de richting van PD-dementie zou kunnen zijn, zou zeer vroege behandeling aanzienlijke gevolgen kunnen hebben voor de patiënten en hun verzorger.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Totale studieduur: 2 jaar. Geplande opnameperiode: 12 maanden. Studieduur voor individuele patiënten: 7 maanden (2 weken tussen screening en randomisatie, 6 maanden dubbelblinde behandeling en daarna een wash-outperiode van 2 weken).

Primaire doelstelling (V1 en V6):

Om de werkzaamheid te beoordelen van anticholinesterasebehandeling (transdermale pleister van rivastigmine, Exelon®) op parkinson-apathie beoordeeld door de Lille Apathy Rating Scale bij patiënten met gevorderde ziekte van Parkinson zonder dementie of depressie

Aanvullende werkzaamheidseindpunten (V1 en V6):

  • de NeuroPsychiatric Inventory, de subscore apathie/retardatie van de MADRS (driedimensionale analyse, de Activity of Daily Living-schaal, de eenvoudige en complexe reactietijden (selectieve aandacht), de kwaliteit van leven (PDQ-39), de "Zarit" schaal en de Clinical Global Impression of Change, Independence Scale, Mattis-score, MMSE
  • Gangwerk: tijd en aantal stappen en freeze bij de Stand Walk Sit-test, de Tinetti-schaal, de UPDRS I, II, III en IV, de zelfvragenlijst van Giladi
  • Slaapkwaliteit: tijdens twee opeenvolgende polysomnografische opnames (slaappatroon, metingen van de snelle oogbewegingen (REM) slaaptijd, slaperigheid overdag (PDSS en Epworth) en slaaplatentietest
  • Magnetische resonantiespectroscopie op de metingen van de choline/creatine en glutamaat/creatine pieken (mediale frontale cortex, limbische cortex, caudate nucleus, putamen, pedunculopontine nucleus) op 3 Tesla MRI

Eindpunten veiligheid en tolerantie (V1, V3 en V6):

Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld met verwijzing naar het volgende:

  1. verdraagbaarheid:

    Aantal proefpersonen (%) dat het onderzoek stopzet, Aantal proefpersonen (%) dat het onderzoek stopzet vanwege bijwerkingen.

  2. Veiligheidsmaatregelen :

AE-incidentie, Veiligheidslaboratoriumwaarden, Vitale functies, Bloeddrukmeting, ECG, Lichamelijk en neurologisch onderzoek.

Ontwerp ontwerpen

Multicentrische pilotstudie: dubbelblinde, placebogecontroleerde fase van 36 weken. Nadat ze geschikt zijn bevonden om aan het onderzoek deel te nemen, worden proefpersonen in een verhouding van 1:1 toegewezen aan een van de volgende twee behandelingsgroepen op basis van een randomisatieschema met gestratificeerde blokken:

  1. één pleister van 4,6 mg/dag gedurende 1 maand, daarna één pleister van 9,5 mg/dag gedurende 5 maanden
  2. één pleister placebo gedurende 6 maanden

Schema: 7 bezoeken

  • Vier consulten: screening (V0), randomisatie (V1, 15 dagen na V0), (V3) bezoek na 3 maanden en beëindiging (V7, 6 maanden na randomisatie)
  • Twee telefoontjes (V2, V4)

Patiënten :

60 proefpersonen met de ziekte van Parkinson met een duur van meer dan 5 jaar, zonder dementie (Mattis Dementia Rating Scale ≥ 130, MMSE ≥ 27 en DSM IV), zonder ernstige depressie (MADRS < 18) die apathie hebben ontwikkeld (gedefinieerd door een score van -16 of meer bij de LARS) ondanks een optimale dopaminerge behandeling Tijdens het onderzoek is geen aanvullende therapie toegestaan.

Geneesmiddel voor onderzoek (IMP) en dosering:

Rivastigmine, of overeenkomende placebo, dagelijks 's ochtends toegediend via een pleister voor transdermaal gebruik:

4,6 mg per dag gedurende één maand, 9,5 mg per dag gedurende vijf maanden

Centra:

Rijsel:

  • Afdeling Neurologie, Universitair Ziekenhuis, Rijsel: Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr A Kreisler, Dr C Simonin, Dr C. Moreau
  • Afdeling Farmacologie, Faculté de Médecine, Lille II: R. Bordet
  • Afdeling Klinische Neurofysiologie, slaaplaboratorium: Pr P. Derambure, Dr C. Monaca
  • Afdeling Neuroradiologie : Pr J. Pruvo Dr C. Delmaire Dr P. Jissendi, Dr G. Soto Ares, Pr X. Leclerc
  • Afdeling Statistiek, CERIM, Faculté de Médecine Lille II : Dr. P. Devos, Dr. A. Duamel
  • Universiteit Lille III : Dr P. Sockeel Methodologiste

Amiens:

- Afdeling Neurologie, Universitair Ziekenhuis, Amiens: Pr P. Krystkowiak, Pr O. Godefroy, Dr Gérard, Dr Dupuy, Pr Deramon, Pr JM Macron, Dr Rose

Rouaan:

- Afdeling Neurologie, Universitair Ziekenhuis, Rouen, . Dr. D. Maltete, Pr. D. Hannequin, Dr. O. Martinaud, Dr. E. Gérardin, Pr. B. Mihout, mevrouw C. Aubier-Girard, S. Bioux, E. Bliaux, D. Pouliquen

Caen:

- Afdeling Neurologie, Universitair Ziekenhuis, Caen, : Pr G. Defer, Pr F. Viader, Dr Guillamo Dr Marié, Dr Carluer, Mme Lebrun

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrijk, 59037
        • Devos

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar tot 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische diagnose van de ziekte van Parkinson: criteria van Gibb en Gelb
  • Apathie gedefinieerd door een score van -16 of meer op de LARS-schaal (Sockeel et al., 2006) en criteria van Marin (1991)
  • Geen dementie volgens DSM IV met MMSE-score ≥ 27 en Mattis-score ≥ 130
  • Onder stabiele dopaminerge behandeling gedurende 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Depressie volgens DSM-IV criteria en een score < 18 op de MADRS
  • Subthalamische stimulatie van minder dan een jaar
  • Subthalamische stimulatie zonder stabiele parameters gedurende 3 maanden
  • Onderwerp ouder dan 80 jaar
  • Ernstige rusttremor met een subscore > of= 3 op het UPDRS-gedeelte
  • Parkinson gerelateerde psychose aan de gang
  • Overgevoeligheid voor cholinesteraseremmers of carbamaten
  • Hartinfarct, andere hartaandoeningen
  • Ernstige leverinsufficiëntie
  • Ernstige medische ziekte
  • Huidziekten die de pleister voor transdermaal gebruik verstoren
  • Zwangerschap
  • Onvermogen om de toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Actieve behandeling
A: rivastigmine transdermaal 4,6 mg per dag gedurende één maand, daarna 9,5 mg per dag gedurende 5 maanden.
Geneesmiddel: rivastigmine
pleister voor transdermaal gebruik van rivastigmine van 9,5 mg/dag
Andere namen:
  • cholinesteraseremmers (Exelon)
Placebo-vergelijker: placebo
transdermale pleister van placebo
Geneesmiddel: placebo
transdermale pleister van placebo
Andere namen:
  • pleister voor transdermaal gebruik zonder werkzame stof

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meten op de schaal : Lille Apathy Rating Scale (LARS)
Tijdsspanne: 6 maanden
maat voor de vermindering van apathie met deze kwalitatieve schaal van -36 +36 met de afkapwaarde -16
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Cognitieve, motorische en gedragsanalyse
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Lille

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Devos, MD, PhD, Department of Neurology, University Hospital, Lille

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

6 oktober 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 april 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2012

Laatst geverifieerd

1 maart 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2008-002578-36
  • 2008/0817 (Andere identificatie: sponsor)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren