Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Rivastigmin för att behandla Parkinsons apati utan demens (CHoPA-I)

23 april 2012 uppdaterad av: University Hospital, Lille

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps, multicentrisk studie

Apati hänvisar vanligtvis till en uppsättning beteendemässiga, emotionella och kognitiva egenskaper som ett minskat intresse och deltagande i huvudaktiviteter i det dagliga livet, bristande initiativförmåga, en trend mot ett tidigt tillbakadragande från påbörjade aktiviteter, en likgiltighet och en tillplattad affekt. Vi har validerat en ny specifik skala (Lille Apathy Rating Scale, LARS) för att upptäcka och kvantifiera apati vid Parkinsons sjukdom (PD). Apati visade sig vara frekvent vid PD med en prevalens på 32 %. Det har föreslagit att de mediala frontala och limbiska kolinerga bristerna kan ligga bakom apati vid neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom (AD). En sådan hypotes stöds av nya bevis som indikerar de gynnsamma effekterna av kolinesterashämmare på neuropsykiatriska symtom, främst apati, hos AD-patienter. Eftersom effektiviteten av rivastigmin på kognition också har visats vid PD, syftade vi till att med en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie med parallellgrupp bedöma effektiviteten och acceptansen av en 6 månaders behandling med rivastigmin mot apati hos 60 patienter med PD utan demens. Den primära slutpunkten kommer att vara LARS-poängen och de sekundära slutpunkterna kommer att vara de kognitiva, beteendemässiga och motoriska symtomen på PD. Två tilläggsstudier kommer att föreslås: först mätningen av kolin- och glutamattoppar på magnetisk resonansspektrometri fokuserade på de strukturer som är inblandade i apati för att ge insikter i de fysiopatologiska mekanismerna för behandlingen. För det andra, registreringen av REM-sömnbeteendestörningar i relation till den kolinerga delen av pedunkulopontinkärnan. När det gäller att apati kan vara ett av de första stegen mot PD-demens, kan behandling mycket tidigt få betydande konsekvenser för patienterna och deras vårdgivare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Total studietid: 2 år. Planerad inklusionsperiod: 12 månader. Studielängd för individuella patienter: 7 månader (2 veckor mellan screening och randomisering, 6 månaders dubbelblind behandling och sedan en 2-veckors tvättperiod).

Primärt mål (V1 och V6):

Att bedöma effekten av antikolinesterasisk behandling (transdermalt plåster av rivastigmin, Exelon®) på parkinsonisk apati bedömd med Lille Apathy Rating Scale hos patienter med avancerad Parkinsons sjukdom utan demens eller depression

Ytterligare effektmått (V1 och V6):

  • den neuropsykiatriska inventeringen, underpoängen för apati/retardation av MADRS (tridimensionell analys, Activity of Daily Living-skalan, de enkla och komplexa reaktionstiderna (selektiv uppmärksamhet), livskvaliteten (PDQ-39), "Zarit" skalan och Clinical Global Impression of Change, Independence Scale, Mattis score, MMSE
  • Gång: tid och antal steg och frysning vid Stand Walk Sit-testet, Tinetti-skalan, UPDRS I, II, III och IV, Giladis självenkät
  • Sömnkvalitet: under två på varandra följande polysomnografiinspelningar (sömnmönster, mått på sömntiden för snabb ögonrörelse (REM), sömnighet under dagtid (PDSS och Epworth) och sömnlatenstest
  • Magnetisk resonansspektroskopi på mätningarna av kolin/kreatin och glutamat/kreatin toppar (medial frontal cortex, limbisk cortex, caudate nucleus, putamen, pedunculopontine nucleus) på 3 Tesla MRI

Säkerhets- och tolerabilitetsslutpunkter (V1, V3 och V6):

Säkerhet och tolerabilitet kommer att utvärderas med hänvisning till följande:

  1. Tolerabilitet:

    Antal försökspersoner (%) som avbryter studien, Antal försökspersoner (%) som avbryter studien på grund av AE.

  2. Säkerhetsåtgärder :

AE-incidens, Säkerhetslaboratorievärden, Vitala tecken, Blodtrycksövervakning, EKG, Fysisk och neurologisk undersökning.

Studera design

Multicentrisk pilotstudie: 36 veckors dubbelblind, placebokontrollerad fas. Efter att ha befunnits vara berättigade att delta i studien kommer försökspersoner att fördelas i förhållandet 1:1 i en av följande två behandlingsgrupper baserat på ett randomiseringsschema med block stratifierade:

  1. ett plåster på 4,6 mg/dag under 1 månad, sedan ett plåster på 9,5 mg/dag under 5 månader
  2. ett plåster placebo under 6 månader

Schema: 7 besök

  • Fyra konsultationer: screening (V0), randomisering (V1, 15 dagar efter V0), (V3) besök efter 3 månader och uppsägning (V7, 6 månader efter randomisering)
  • Två telefonsamtal (V2, V4)

Patienter:

60 försökspersoner med Parkinsons sjukdomsduration på mer än 5 år, utan demens (Mattis Dementia Rating Scale ≥ 130, MMSE ≥ 27 och DSM IV), utan egentlig depression (MADRS < 18) som har utvecklat apati (definierad av en poäng på -16) eller mer vid LARS) trots en optimal dopaminerg behandling. Ingen ytterligare behandling kommer att tillåtas under studien.

Undersökningsläkemedel (IMP) och dosering:

Rivastigmin, eller matchande placebo, administrerat med depotplåster en dag på morgonen:

4,6 mg per dag under en månad, 9,5 mg per dag under fem månader

Centers:

Lille:

  • Neurologiska avdelningen, Universitetssjukhuset, Lille: Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr A Kreisler, Dr C Simonin, Dr C. Moreau
  • Institutionen för farmakologi, Faculté de Médecine, Lille II : R. Bordet
  • Institutionen för klinisk neurofysiologi, sömnlaboratorium: Pr P. Derambure, Dr C. Monaca
  • Institutionen för neuroradiologi: Pr J. Pruvo Dr C. Delmaire Dr P. Jissendi, Dr G. Soto Ares, Pr X. Leclerc
  • Institutionen för statistik, CERIM, Faculté de Médecine Lille II: Dr P. Devos, Dr A. Duamel
  • Lille III universitet: Dr P. Sockeel Méthodologiste

Amiens:

- Neurologiska avdelningen, Universitetssjukhuset, Amiens: Pr P. Krystkowiak, Pr O. Godefroy, Dr Gérard, Dr Dupuy, Pr Deramon, Pr JM Macron, Dr Rose

Rouen:

- Neurologiska avdelningen, Universitetssjukhuset, Rouen, . Dr D. Maltête, Pr. D. Hannequin, Dr. O. Martinaud, Dr E. Gérardin, Pr. B. Mihout, Mmes C. Aubier-Girard, S Bioux, E. Bliaux, D. Pouliquen

Caen:

- Neurologiska avdelningen, Universitetssjukhuset, Caen, : Pr G. Defer, Pr F. Viader, Dr Guillamo Dr Marié, Dr Carluer, Mme Lebrun

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • Devos

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år till 80 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnos av Parkinsons sjukdom: Gibb och Gelb kriterier
  • Apati definierad av en poäng på -16 eller mer på LARS-skalan (Sockeel et al., 2006) och kriterier från Marin (1991)
  • Ingen demens enligt DSM IV med MMSE Score≥ 27 och Mattis Score≥ 130
  • Under stabil dopaminerg behandling i 3 månader

Exklusions kriterier:

  • Depression enligt DSM-IV kriterier och en poäng < 18 på MADRS
  • Subtalamisk stimulering på mindre än ett år
  • Subtalamisk stimulering utan stabila parametrar i 3 månader
  • Ämne äldre än 80 år
  • Svår vilotremor med ett subpoäng > eller= 3 på UPDRS-delen
  • Parkinsonrelaterad psykos pågår
  • Överkänslighet mot kolinesterashämmare eller karbamater
  • Hjärtinfarkt, andra hjärtsjukdomar
  • Svår leverinsufficiens
  • Avbryt medicinsk sjukdom
  • Hudsjukdomar som stör depotplåstret
  • Graviditet
  • Oförmåga att ge samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv behandling
A: transdermalt rivastigmin med 4,6 mg per dag under en månad sedan 9,5 mg per dag under 5 månader.
Läkemedel: rivastigmin
depotplåster av rivastigmin på 9,5 mg/dag
Andra namn:
  • kolinesterashämmare (Exelon)
Placebo-jämförare: placebo
depotplåster av placebo
Läkemedel: placebo
depotplåster av placebo
Andra namn:
  • depotplåster utan aktiv substans

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mått på skalan: Lille Apathy Rating Scale (LARS)
Tidsram: 6 månader
mått på minskningen av apati med denna kvalitativa skala från -36 +36 med cut-off -16
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Kognitiv, motorisk och beteendebedömning
Tidsram: 6 månader
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Lille

Utredare

  • Huvudutredare: David Devos, MD, PhD, Department of Neurology, University Hospital, Lille

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2008

Första postat (Uppskatta)

6 oktober 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 april 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2012

Senast verifierad

1 mars 2009

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2008-002578-36
  • 2008/0817 (Annan identifierare: sponsor)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera