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Étude du produit de facteur IX recombinant, IB1001, chez des sujets atteints d'hémophilie B

11 mars 2021 mis à jour par: Medexus Pharma, Inc.

Étude de phase I/II/III sur la pharmacocinétique et les résultats du produit de facteur IX recombinant, IB1001, chez des sujets atteints d'hémophilie B

Objectif principal:

Évaluer l'innocuité (effets aigus associés aux perfusions et développement d'inhibiteurs), la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité en ce qui concerne les saignements intermenstruels pendant la prophylaxie et en ce qui concerne le contrôle des hémorragies dans les groupes prophylaxie et à la demande d'IB1001 chez des sujets atteints hémophilie B.

Objectifs secondaires clés :

Évaluer la capacité d'IB1001 à fournir une couverture contre les saignements dans des circonstances chirurgicales ; Évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme d'IB1001

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

77

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Lyon, France, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, France, 44093
        • Centre Regional de Traitement de l 'Hemophilie
  • Inde
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411 004
        • Sahyadri Specialty Hospital, Deccan Gymkhana
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411 011
        • Jehangir Clinical Development Centre
  • Israël
    • Ramat Gan
      • Tel Hashomer, Ramat Gan, Israël, 52621
        • The National Hemophilia Center-Sheba MC
  • Italie
      • Florence, Italie, I-50134
        • Ospedale di Careggi
      • Milano, Italie, I-20122
        • University of Milan
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne, 02-106
        • MTZ Clinical Research
  • Royaume-Uni
    • England
      • London, England, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, England, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Manchester Haemophilia Comprehensive Care Manchester Royal Infirmary
      • Sheffield, England, Royaume-Uni, S102JF
        • Royal Hallamshire Hospital
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Royaume-Uni, RG24 9NA
        • Centre for Haemostasis and Thrombosis, Basingstoke and North Hampshire Foundation Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Royaume-Uni, CF4 4XN
        • University Hospital of Wales Health Park
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90007
        • The Hemophilia Treatment Center of Orthopaedic Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University School of Medicine Pediatric Hematology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center-Pediatric Hematology Oncology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Center for Bleeding and Clotting Disorder
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • Hemophilia Treatment Center of Las Vegas
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Hemophilia and Thrombosis Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Health Science Center-Houston, Gulf States Hemophilia & Thrombophilia Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient doit être disposé à donner par écrit son consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI), à effectuer les visites d'étude requises et à suivre les instructions pendant son inscription à l'étude
  2. Sujets atteints d'hémophilie B grave (activité du facteur IX ≤ 2 U/dL) sous traitement à la demande avec un minimum de 3 épisodes hémorragiques au cours des 6 mois précédents ou 6 épisodes hémorragiques au cours des 12 mois précédents ; sujets sous prophylaxie avec un schéma de saignement comme ci-dessus démontré avant le début de la prophylaxie
  3. Immunocompétent (taux de CD4 > 400/mm3) et ne recevant pas d'agents immunomodulateurs ou chimiothérapeutiques
  4. Patients précédemment traités avec un minimum de 150 jours d'exposition à une préparation de facteur IX
  5. Numération plaquettaire d'au moins 150 000/mm3
  6. Fonction hépatique : alanine transaminase [ALT] et aspartate transaminase [AST] ≤ 2 fois la limite supérieure de la plage normale
  7. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale
  8. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,25 fois la limite supérieure de la plage normale
  9. Volonté de participer à l'essai pendant 12 à 15 mois

  10. Union européenne (UE), Israël et Canada : âge d'au moins 12 ans et poids corporel ≥ 40 kg pour participer à toute étude pharmacocinétique ou à la sous-étude chirurgicale [la sous-étude chirurgicale ne s'applique pas au Royaume-Uni] ; âge d'au moins 12 ans pour les volets prophylaxie et à la demande de la phase de traitement et de l'étude de continuation

    États-Unis (É.-U.) : âge d'au moins 12 ans et poids corporel ≥ 40 kg pour participer à toute étude pharmacocinétique ou à la sous-étude chirurgicale ; âge d'au moins 5 ans pour les composants de prophylaxie et à la demande de la phase de traitement et de l'étude de continuation

  11. Hémoglobine ≥7 g/dL au moment de la prise de sang

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'inhibiteur du facteur IX ≥ 0,6 unités Bethesda (UB)
  2. Existence d'un autre trouble de la coagulation
  3. Preuve de maladie thrombotique, de fibrinolyse ou de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)
  4. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  5. Sur les médicaments qui pourraient avoir un impact sur l'hémostase, comme l'aspirine
  6. Antécédents de mauvaise observance, une condition médicale ou sociale grave, ou toute autre circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation ou le respect du protocole d'étude
  7. Antécédents de réaction indésirable au facteur IX dérivé du plasma ou au facteur IX recombinant qui a interféré avec la capacité du sujet à traiter les épisodes hémorragiques avec un produit de facteur IX

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: IB1001
Biologique: IB1001
Partie 1 de l'étude : étude randomisée, en double aveugle, croisée avec IB1001 et le nonacog alfa ; Partie 2 de l'étude : évaluation ouverte non randomisée de la prophylaxie et à la demande IB1001 ; Sous-étude chirurgicale : évaluation en ouvert de l'IB1001 lors d'une intervention chirurgicale majeure
Autres noms:
  • IXINITÉ
  • Facteur IX recombinant (rFIX)
ACTIVE_COMPARATOR: nonacog alfa
Biologique: nonacog alfa
Partie 1 de l'étude : étude randomisée, en double aveugle, croisée avec IB1001 et le nonacog alfa
Autres noms:
  • Facteur IX recombinant (rFIX)
  • BénéFIX

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Degré de contrôle des hémorragies par régime de traitement
Délai: Groupe prophylaxie Durée du traitement : 17,9 ± 9,6 mois ; Groupe à la demande Durée du traitement : 15,9 ± 11,5 mois

Évaluation par le sujet du contrôle des saignements dans les 6 heures suivant l'arrêt des saignements :

  1. Excellent : une réponse spectaculaire avec un soulagement brutal de la douleur et une nette réduction de la taille de l'articulation ou du site d'hémorragie ;
  2. Bon : soulagement de la douleur ou réduction de la taille du site de l'hémorragie qui peut avoir nécessité une perfusion supplémentaire pour la résolution ;
  3. Passable : réponse bénéfique probable ou légère nécessitant généralement une ou plusieurs perfusions supplémentaires pour être résolue ;
  4. Médiocre : aucune amélioration ou aggravation de l'état.
Groupe prophylaxie Durée du traitement : 17,9 ± 9,6 mois ; Groupe à la demande Durée du traitement : 15,9 ± 11,5 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe (0-inf)
Délai: Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Les taux de facteur IX ont été évalués aux moments suivants : pré-perfusion, post-perfusion à 30 min ± 5 min, 1 heure ± 5 min, 3 heures ± 30 min, 6 heures ± 1 heure, 9 heures ± 1 heure, 12 heures ± 2 heures, 24 heures ± 3 heures, 36 heures ± 3 heures, 48 ​​heures ± 3 heures, 60 heures ± 3 heures et 72 heures ± 3 heures.
Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Zone sous la courbe (0-72 h)
Délai: Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Les taux de facteur IX ont été évalués aux moments suivants : pré-perfusion, post-perfusion à 30 min ± 5 min, 1 heure ± 5 min, 3 heures ± 30 min, 6 heures ± 1 heure, 9 heures ± 1 heure, 12 heures ± 2 heures, 24 heures ± 3 heures, 36 heures ± 3 heures, 48 ​​heures ± 3 heures, 60 heures ± 3 heures et 72 heures ± 3 heures.
Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Demi-vie terminale
Délai: Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Les taux de facteur IX ont été évalués aux moments suivants : pré-perfusion, post-perfusion à 30 min ± 5 min, 1 heure ± 5 min, 3 heures ± 30 min, 6 heures ± 1 heure, 9 heures ± 1 heure, 12 heures ± 2 heures, 24 heures ± 3 heures, 36 heures ± 3 heures, 48 ​​heures ± 3 heures, 60 heures ± 3 heures et 72 heures ± 3 heures.
Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Concentration (Max)
Délai: Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Les taux de facteur IX ont été évalués aux moments suivants : pré-perfusion, post-perfusion à 30 min ± 5 min, 1 heure ± 5 min, 3 heures ± 30 min, 6 heures ± 1 heure, 9 heures ± 1 heure, 12 heures ± 2 heures, 24 heures ± 3 heures, 36 heures ± 3 heures, 48 ​​heures ± 3 heures, 60 heures ± 3 heures et 72 heures ± 3 heures.
Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Récupération incrémentielle
Délai: Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Les taux de facteur IX ont été évalués aux moments suivants : pré-perfusion, post-perfusion à 30 min ± 5 min, 1 heure ± 5 min, 3 heures ± 30 min, 6 heures ± 1 heure, 9 heures ± 1 heure, 12 heures ± 2 heures, 24 heures ± 3 heures, 36 heures ± 3 heures, 48 ​​heures ± 3 heures, 60 heures ± 3 heures et 72 heures ± 3 heures.
Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Temps de séjour moyen
Délai: Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Les taux de facteur IX ont été évalués aux moments suivants : pré-perfusion, post-perfusion à 30 min ± 5 min, 1 heure ± 5 min, 3 heures ± 30 min, 6 heures ± 1 heure, 9 heures ± 1 heure, 12 heures ± 2 heures, 24 heures ± 3 heures, 36 heures ± 3 heures, 48 ​​heures ± 3 heures, 60 heures ± 3 heures et 72 heures ± 3 heures.
Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Autorisation
Délai: Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Les taux de facteur IX ont été évalués aux moments suivants : pré-perfusion, post-perfusion à 30 min ± 5 min, 1 heure ± 5 min, 3 heures ± 30 min, 6 heures ± 1 heure, 9 heures ± 1 heure, 12 heures ± 2 heures, 24 heures ± 3 heures, 36 heures ± 3 heures, 48 ​​heures ± 3 heures, 60 heures ± 3 heures et 72 heures ± 3 heures.
Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Volume de distribution (état stable)
Délai: Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Les taux de facteur IX ont été évalués aux moments suivants : pré-perfusion, post-perfusion à 30 min ± 5 min, 1 heure ± 5 min, 3 heures ± 30 min, 6 heures ± 1 heure, 9 heures ± 1 heure, 12 heures ± 2 heures, 24 heures ± 3 heures, 36 heures ± 3 heures, 48 ​​heures ± 3 heures, 60 heures ± 3 heures et 72 heures ± 3 heures.
Pré-perfusion jusqu'à 72 heures après la perfusion
Taux de saignement annualisé
Délai: Groupe prophylaxie Durée du traitement : 17,9 ± 9,6 mois ; Groupe à la demande Durée du traitement : 15,9 ± 11,5 mois
La mesure a été évaluée au cours de l'étude de traitement
Groupe prophylaxie Durée du traitement : 17,9 ± 9,6 mois ; Groupe à la demande Durée du traitement : 15,9 ± 11,5 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perte de sang pendant la chirurgie
Délai: Pendant l'intervention chirurgicale
Évaluation par le chirurgien de la perte de sang pendant la procédure à l'aide des descripteurs suivants : moins que prévu, prévu ou plus que prévu. La mesure a été évaluée au cours de la sous-étude chirurgicale.
Pendant l'intervention chirurgicale
Hémostase après chirurgie
Délai: 12 et 24 heures après la chirurgie
Évaluation par le chirurgien de l'hémostase à 12 et 24 heures après la chirurgie en utilisant les descripteurs suivants : supérieure, adéquate ou mal contrôlée. La mesure a été évaluée au cours de la sous-étude chirurgicale.
12 et 24 heures après la chirurgie
Nombre de chirurgies nécessitant des transfusions sanguines
Délai: Pendant l'intervention chirurgicale
La mesure a été évaluée au cours de la sous-étude chirurgicale.
Pendant l'intervention chirurgicale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medexus Pharma, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 octobre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2008

Première publication (ESTIMATION)

8 octobre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IB1001-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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