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Estudio del producto del factor IX recombinante, IB1001, en sujetos con hemofilia B

11 de marzo de 2021 actualizado por: Medexus Pharma, Inc.

Estudio de resultados y farmacocinética de fase I/II/III del producto de factor IX recombinante, IB1001, en sujetos con hemofilia B

Objetivo primario:

Evaluar la seguridad (efectos agudos asociados con las infusiones y el desarrollo de inhibidores), la farmacocinética (PK) y la eficacia con respecto al sangrado intermenstrual durante la profilaxis y con respecto al control de la hemorragia en los grupos de profilaxis y bajo demanda de IB1001 en sujetos con hemofilia b

Objetivos secundarios clave:

Evaluar la capacidad de IB1001 para proporcionar cobertura contra hemorragias en circunstancias quirúrgicas; Evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de IB1001

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

77

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
        • The Hemophilia Treatment Center of Orthopaedic Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine Pediatric Hematology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center-Pediatric Hematology Oncology
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Center for Bleeding and Clotting Disorder
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Hemophilia Treatment Center of Las Vegas
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Hemophilia and Thrombosis Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center-Houston, Gulf States Hemophilia & Thrombophilia Center
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francia, 44093
        • Centre Regional de Traitement de l 'Hemophilie
  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411 004
        • Sahyadri Specialty Hospital, Deccan Gymkhana
      • Pune, Maharashtra, India, 411 011
        • Jehangir Clinical Development Centre
  • Israel
    • Ramat Gan
      • Tel Hashomer, Ramat Gan, Israel, 52621
        • The National Hemophilia Center-Sheba MC
  • Italia
      • Florence, Italia, I-50134
        • Ospedale di Careggi
      • Milano, Italia, I-20122
        • University of Milan
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 02-106
        • MTZ Clinical Research
  • Reino Unido
    • England
      • London, England, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, England, Reino Unido, M13 9WL
        • Manchester Haemophilia Comprehensive Care Manchester Royal Infirmary
      • Sheffield, England, Reino Unido, S102JF
        • Royal Hallamshire Hospital
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Reino Unido, RG24 9NA
        • Centre for Haemostasis and Thrombosis, Basingstoke and North Hampshire Foundation Trust
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, CF4 4XN
        • University Hospital of Wales Health Park

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

5 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente debe estar dispuesto a dar un consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC), realizar las visitas de estudio requeridas y seguir las instrucciones mientras esté inscrito en el estudio.
  2. Sujetos con hemofilia B grave (actividad del factor IX ≤2 U/dL) bajo demanda con un mínimo de 3 episodios hemorrágicos durante los 6 meses anteriores o 6 episodios hemorrágicos durante los 12 meses anteriores; sujetos en profilaxis con un patrón de sangrado como se demostró anteriormente antes de comenzar la profilaxis
  3. Inmunocompetentes (recuento de CD4 >400/mm3) y que no reciben agentes inmunomoduladores o quimioterapéuticos
  4. Pacientes previamente tratados con un mínimo de 150 días de exposición a una preparación de factor IX
  5. Recuento de plaquetas al menos 150.000/mm3
  6. Función hepática: alanina transaminasa [ALT] y aspartato transaminasa [AST] ≤ 2 veces el límite superior del rango normal
  7. Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior del rango normal
  8. Función renal: creatinina sérica ≤1,25 veces el límite superior del rango normal
  9. Voluntad de participar en el ensayo hasta por 12 a 15 meses

  10. Unión Europea (UE), Israel y Canadá: edad de al menos 12 años y peso corporal de ≥40 kilogramos para participar en cualquier estudio farmacocinético o el subestudio quirúrgico [el subestudio quirúrgico no se aplica al Reino Unido]; edad de al menos 12 años para la profilaxis y los componentes a demanda de la Fase de Tratamiento y Estudio de Continuación

    Estados Unidos (EE. UU.): edad de al menos 12 años y peso corporal de ≥40 kilogramos para participar en cualquier estudio PK o el subestudio quirúrgico; edad de al menos 5 años para la profilaxis y los componentes a demanda de la Fase de Tratamiento y Estudio de Continuación

  11. Hemoglobina ≥7 g/dL en el momento de la extracción de sangre

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de inhibidor del factor IX ≥0,6 unidades Bethesda (UB)
  2. Existencia de otro trastorno de la coagulación
  3. Evidencia de enfermedad trombótica, fibrinólisis o coagulación intravascular diseminada (CID)
  4. Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
  5. Sobre medicamentos que podrían afectar la hemostasia, como la aspirina.
  6. Antecedentes de cumplimiento deficiente, una afección médica o social grave o cualquier otra circunstancia que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación o el cumplimiento del protocolo del estudio.
  7. Historial de reacción adversa al factor IX derivado de plasma o al factor IX recombinante que interfirió con la capacidad del sujeto para tratar episodios hemorrágicos con un producto de factor IX

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CUIDADOS DE APOYO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: IB1001
Biológico: IB1001
Estudio Parte 1: Estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado con IB1001 y nonacog alfa; Parte 2 del estudio: evaluación abierta no aleatoria de la profilaxis y bajo demanda IB1001; Subestudio quirúrgico: evaluación abierta de IB1001 durante una cirugía mayor
Otros nombres:
  • IXINIDAD
  • Factor IX recombinante (rFIX)
COMPARADOR_ACTIVO: nonacog alfa
Biológico: nonacog alfa
Estudio Parte 1: Estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado con IB1001 y nonacog alfa
Otros nombres:
  • Factor IX recombinante (rFIX)
  • BeneFIX

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Grado de control de la hemorragia por régimen de tratamiento
Periodo de tiempo: Grupo de profilaxis Duración del tratamiento: 17,9 ± 9,6 meses; Grupo On Demand Duración del tratamiento: 15,9 ± 11,5 meses

Calificación del control del sangrado por parte del sujeto dentro de las 6 horas posteriores al momento en que se detuvo el sangrado:

  1. Excelente: una respuesta dramática con un alivio abrupto del dolor y una clara reducción del tamaño de la articulación o del sitio de la hemorragia;
  2. Bueno: alivio del dolor o reducción del tamaño del sitio de la hemorragia que puede haber requerido una infusión adicional para su resolución;
  3. Regular: respuesta beneficiosa probable o leve que generalmente requiere una o más infusiones adicionales para su resolución;
  4. Pobre: ​​no mejora o la condición empeora.
Grupo de profilaxis Duración del tratamiento: 17,9 ± 9,6 meses; Grupo On Demand Duración del tratamiento: 15,9 ± 11,5 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva (0-inf)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Los niveles de factor IX se evaluaron en los siguientes momentos: antes de la infusión, después de la infusión a los 30 min ± 5 min, 1 hora ± 5 min, 3 horas ± 30 min, 6 horas ± 1 hora, 9 horas ± 1 hora, 12 horas ± 2 horas, 24 horas ± 3 horas, 36 horas ± 3 horas, 48 ​​horas ± 3 horas, 60 horas ± 3 horas y 72 horas ± 3 horas.
Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Área bajo la curva (0-72 h)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Los niveles de factor IX se evaluaron en los siguientes momentos: antes de la infusión, después de la infusión a los 30 min ± 5 min, 1 hora ± 5 min, 3 horas ± 30 min, 6 horas ± 1 hora, 9 horas ± 1 hora, 12 horas ± 2 horas, 24 horas ± 3 horas, 36 horas ± 3 horas, 48 ​​horas ± 3 horas, 60 horas ± 3 horas y 72 horas ± 3 horas.
Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Vida media terminal
Periodo de tiempo: Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Los niveles de factor IX se evaluaron en los siguientes momentos: antes de la infusión, después de la infusión a los 30 min ± 5 min, 1 hora ± 5 min, 3 horas ± 30 min, 6 horas ± 1 hora, 9 horas ± 1 hora, 12 horas ± 2 horas, 24 horas ± 3 horas, 36 horas ± 3 horas, 48 ​​horas ± 3 horas, 60 horas ± 3 horas y 72 horas ± 3 horas.
Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Concentración (Máx.)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Los niveles de factor IX se evaluaron en los siguientes momentos: antes de la infusión, después de la infusión a los 30 min ± 5 min, 1 hora ± 5 min, 3 horas ± 30 min, 6 horas ± 1 hora, 9 horas ± 1 hora, 12 horas ± 2 horas, 24 horas ± 3 horas, 36 horas ± 3 horas, 48 ​​horas ± 3 horas, 60 horas ± 3 horas y 72 horas ± 3 horas.
Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Recuperación Incremental
Periodo de tiempo: Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Los niveles de factor IX se evaluaron en los siguientes momentos: antes de la infusión, después de la infusión a los 30 min ± 5 min, 1 hora ± 5 min, 3 horas ± 30 min, 6 horas ± 1 hora, 9 horas ± 1 hora, 12 horas ± 2 horas, 24 horas ± 3 horas, 36 horas ± 3 horas, 48 ​​horas ± 3 horas, 60 horas ± 3 horas y 72 horas ± 3 horas.
Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Tiempo medio de residencia
Periodo de tiempo: Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Los niveles de factor IX se evaluaron en los siguientes momentos: antes de la infusión, después de la infusión a los 30 min ± 5 min, 1 hora ± 5 min, 3 horas ± 30 min, 6 horas ± 1 hora, 9 horas ± 1 hora, 12 horas ± 2 horas, 24 horas ± 3 horas, 36 horas ± 3 horas, 48 ​​horas ± 3 horas, 60 horas ± 3 horas y 72 horas ± 3 horas.
Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Autorización
Periodo de tiempo: Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Los niveles de factor IX se evaluaron en los siguientes momentos: antes de la infusión, después de la infusión a los 30 min ± 5 min, 1 hora ± 5 min, 3 horas ± 30 min, 6 horas ± 1 hora, 9 horas ± 1 hora, 12 horas ± 2 horas, 24 horas ± 3 horas, 36 horas ± 3 horas, 48 ​​horas ± 3 horas, 60 horas ± 3 horas y 72 horas ± 3 horas.
Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Volumen de Distribución (Estado Estacionario)
Periodo de tiempo: Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Los niveles de factor IX se evaluaron en los siguientes momentos: antes de la infusión, después de la infusión a los 30 min ± 5 min, 1 hora ± 5 min, 3 horas ± 30 min, 6 horas ± 1 hora, 9 horas ± 1 hora, 12 horas ± 2 horas, 24 horas ± 3 horas, 36 horas ± 3 horas, 48 ​​horas ± 3 horas, 60 horas ± 3 horas y 72 horas ± 3 horas.
Antes de la infusión hasta 72 horas después de la infusión
Tasa de sangrado anualizada
Periodo de tiempo: Grupo de profilaxis Duración del tratamiento: 17,9 ± 9,6 meses; Grupo On Demand Duración del tratamiento: 15,9 ± 11,5 meses
La medida se evaluó durante el estudio de tratamiento
Grupo de profilaxis Duración del tratamiento: 17,9 ± 9,6 meses; Grupo On Demand Duración del tratamiento: 15,9 ± 11,5 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Pérdida de sangre durante la cirugía
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento quirúrgico
Evaluación del cirujano de la pérdida de sangre durante el procedimiento utilizando los siguientes descriptores: menos de lo esperado, esperado o más de lo esperado. La medida se evaluó durante el subestudio quirúrgico.
Durante el procedimiento quirúrgico
Hemostasia después de la cirugía
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas después de la cirugía
Valoración del cirujano de la hemostasia a las 12 y 24 horas de la cirugía utilizando los siguientes descriptores: superior, adecuada o mal controlada. La medida se evaluó durante el subestudio quirúrgico.
12 y 24 horas después de la cirugía
Número de cirugías que requieren transfusiones de sangre
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento quirúrgico
La medida se evaluó durante el subestudio quirúrgico.
Durante el procedimiento quirúrgico

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medexus Pharma, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2013

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de octubre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

8 de octubre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

6 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IB1001-01

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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