Étude comparative de la chimiothérapie individualisée axée sur la sensibilité par rapport au DTIC (ChemoSensMM)

Critère d'intégration:

• Mélanome histologiquement confirmé de la peau, des muqueuses ou primitif inconnu, diagnostiqué avec des métastases à distance chirurgicalement non résécables (stade IV selon l'AJCC).
• Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST, évaluée par TDM ou IRM (l'évaluation de la tumeur par radiographie ou échographie seule n'est pas autorisée).
• Accès à une biopsie d'environ 1 cm3 d'au moins une lésion métastatique pour un test de chimiosensibilité in vitro. Les suspensions cellulaires d'épanchements malins sont également éligibles.
• Aucune chimiothérapie antérieure au stade IV (chimiothérapie adjuvante au stade III autorisée ; un schéma antérieur d'immunothérapie ou de thérapie ciblée au stade IV autorisé).
• Aucune preuve de métastases cérébrales/SNC. Les antécédents antérieurs de métastases cérébrales/SNC, qui ont été traitées avec succès et qui ne sont plus visibles en TDM/IRM sont autorisés.
• Dernière évaluation complète de la tumeur (TDM ou IRM du thorax, de l'abdomen et du cerveau) datant de moins de 14 jours avant l'inscription et de moins de 5 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Indice de performance ECOG/OMS de 0 ou 1.
• Les patients doivent avoir arrêté tout type de traitement antinéoplasique antérieur pendant au moins 2 semaines avant l'inscription et au moins 4 semaines avant le début du traitement.
• Les patientes ne doivent pas avoir de tumeurs malignes concomitantes ou récentes, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus guéri chirurgicalement et d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les patients atteints de tumeurs malignes antérieures, qui ont été traités avec un intervalle ultérieur sans maladie d'au moins 5 ans, sont éligibles.
• Âge du patient ≥ 18 ans.

• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes effectuées dans les 14 jours précédant la randomisation :

  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • numération plaquettaire ≥ 100 x 109/l
  • hémoglobine ≥ 9 g/dl
  • urée et créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure normale (UNL)
  • bilirubine sérique totale et directe ≤ 2 fois UNL
  • GOT ou GPT ≤ 2,5 fois UNL ; ≤ 5 fois UNL est autorisé en cas de métastase hépatique
  • phosphatase alcaline < 2,5 fois UNL
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace (par ex. implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains DIU, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé). Pour les sujets utilisant une méthode contraceptive hormonale, les informations concernant le produit en cours d'évaluation et son effet potentiel sur le contraceptif doivent être abordées.
• Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception efficace.
• Avant l'enregistrement, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément aux directives GCP et aux réglementations nationales/locales. Les patients doivent être volontaires et donner leur consentement éclairé pour participer à l'essai.

Critère d'exclusion:

• Toutes les lésions métastatiques sont résécables chirurgicalement.
• Chimiothérapie antérieure au stade IV (chimiothérapie adjuvante au stade III autorisée ; un schéma antérieur d'immunothérapie ou de thérapie ciblée au stade IV autorisé).
• Mélanome primitif de l'uvée/choroïde.
• Preuve de métastases cérébrales/SNC. Les antécédents antérieurs de métastases cérébrales/SNC, qui ont été traitées avec succès et qui ne sont plus visibles en TDM/IRM sont autorisés.
• Indice de performance ECOG/OMS de 2 ou plus
• Malignités concomitantes ou récentes, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri chirurgicalement et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les patients atteints de tumeurs malignes antérieures, qui ont été traités avec un intervalle ultérieur sans maladie d'au moins 5 ans, sont éligibles.
• Tout dysfonctionnement hématologique, rénal ou hépatique grave ou non contrôlé tel que défini par les valeurs de laboratoire indiquées dans les critères d'inclusion.
• Toute maladie infectieuse cliniquement non contrôlée, y compris la séropositivité au VIH ou une maladie liée au SIDA.
• Toute patiente enceinte ou allaitante.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai.