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Traitement du cancer du sein triple négatif avec du paclitaxel lié à l'albumine comme thérapie néoadjuvante : un ECR prospectif

18 juillet 2021 mis à jour par: Caigang Liu, Shengjing Hospital

Traitement du cancer du sein triple négatif avec du paclitaxel lié à l'albumine comme thérapie néoadjuvante : un essai clinique prospectif randomisé contrôlé

Le cancer du sein triple négatif (TNBC) représente environ 20 % des cancers du sein cliniques. Les caractéristiques cliniques comprennent un début précoce, une malignité élevée et une hétérogénéité. Il n'y a pas de cible médicamenteuse efficace pour le TNBC, ce qui entraîne de mauvais résultats, un taux de rechute élevé et des métastases à distance. Ainsi, des recherches supplémentaires sur les caractéristiques pathologiques du TNBC sont particulièrement importantes.

Comparé au paclitaxel à base de solvant, le paclitaxel lié à l'albumine (nab-P) démontre un effet thérapeutique plus fort. Avec des nanoparticules d'albumine comme support, le nab-P augmente la concentration de médicaments extra-tumoraux en passant par la voie transmembranaire du récepteur de l'albumine (Gp60) et l'approche protéine sécrétée acide et riche en cystéine (SPARC) qui se lie à la matrice extracellulaire du tumeur. De nombreux essais cliniques ont montré que le nab-P est supérieur au paclitaxel à base de solvant dans le traitement du cancer du sein, en particulier dans le cancer du sein de mauvais pronostic. Cependant, l'efficacité actuelle du nab-P dans le traitement du TNBC n'a pas été entièrement vérifiée. Le mécanisme sous-jacent à l'effet destructeur du nab-P sur les cellules cancéreuses du sein TNBC reste encore incertain. Cet essai comparera l'effet thérapeutique du nab-P avec le paclitaxel à base de solvant chez les patients TNBC, et cherchera des indices scientifiques importants, des preuves scientifiques et des données cliniques pour le nab-P dans le traitement du TNBC.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le cancer du sein est l'une des tumeurs malignes les plus courantes avec la morbidité et la mortalité les plus élevées qui menacent la santé des femmes dans le monde. Parmi les femmes américaines, il y avait 250 000 nouveaux cancers du sein invasifs et 40 000 décès par cancer du sein en 2017. Aux États-Unis, 12,4 % des femmes développent un cancer du sein au cours de leur vie, et l'incidence du cancer du sein chez les femmes de plus de 50 ans a considérablement augmenté. Bien que le développement du typage moléculaire et des traitements complets aient considérablement amélioré le pronostic des patientes atteintes d'un cancer du sein, la récidive et les métastases du cancer du sein restent la principale cause de décès chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.

Le TNBC représente environ 20 % des cancers du sein cliniques. Les caractéristiques cliniques comprennent un début précoce, une malignité élevée et une hétérogénéité. Il n'y a pas de cible médicamenteuse efficace pour le TNBC, ce qui entraîne de mauvais résultats, un taux de rechute élevé et des métastases à distance. Ainsi, des recherches supplémentaires sur les caractéristiques pathologiques du TNBC sont particulièrement importantes.

Le paclitaxel est un métabolite secondaire naturel isolé et purifié de l'écorce de Taxus chinensis. Il a été cliniquement prouvé qu'il avait un bon effet anti-tumoral. Cependant, l'huile de ricin polyoxyéthylène / éthanol est souvent utilisée comme solvant pour le paclitaxel dans la pratique clinique, et ce paclitaxel à base de solvant est susceptible de provoquer des réactions allergiques graves, voire d'aggraver la myélosuppression et la neurotoxicité. De plus, le paclitaxel à base de solvant peut également influencer l'efficacité d'autres médicaments en inhibant l'administration de médicaments médiée par l'albumine. nab-P est un nouveau paclitaxel qui peut compenser les effets indésirables du paclitaxel à base de solvant et qui présente une bonne efficacité et innocuité. Comparé au paclitaxel à base de solvant, le nab-P démontre un effet thérapeutique plus fort. Avec des nanoparticules d'albumine comme support, le nab-P augmente la concentration de médicaments extra-tumoraux en passant par la voie transmembranaire du récepteur de l'albumine (Gp60) et l'approche protéine sécrétée acide et riche en cystéine (SPARC) qui se lie à la matrice extracellulaire du tumeur. De nombreux essais cliniques ont montré que le nab-P est supérieur au paclitaxel à base de solvant dans le traitement du cancer du sein, en particulier dans le cancer du sein de mauvais pronostic. Cependant, l'efficacité actuelle du nab-P dans le traitement du TNBC n'a pas été entièrement vérifiée. Le mécanisme sous-jacent à l'effet destructeur du nab-P sur les cellules cancéreuses du sein TNBC reste encore incertain.

Cet essai comparera l'effet thérapeutique du nab-P avec le paclitaxel à base de solvant chez les patients TNBC, et cherchera des indices scientifiques importants, des preuves scientifiques et des données cliniques pour le nab-P dans le traitement du TNBC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

1498

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Xi Gu, M.D.
  • Numéro de téléphone: +86 18940255116
  • E-mail: jadegx@163.com

Lieux d'étude

    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110004
        • Recrutement
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 68 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • le cancer du sein est confirmé par la mammographie et les résultats immunohistochimiques des tissus cancéreux sont négatifs pour le récepteur des œstrogènes, le récepteur de la progestérone et le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique anti-humain ;
  • positif pour les métastases ganglionnaires axillaires ;
  • 18-70 ans, femme ;
  • les patients ont une bonne observance du traitement prévu, qui sont volontaires pour participer à l'étude, sont disposés à être traités avec du paclitaxel à base de solvant ou du nab-P au hasard, et fournissent un consentement éclairé écrit avec la prémisse de bien comprendre le protocole de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • femmes enceintes et allaitantes;
  • métastase à distance ;
  • les patients ayant des antécédents d'autres cancers ou ayant reçu une radiothérapie du thorax ;
  • anomalies des tests sanguins ou présence d'autres symptômes d'infection;
  • allergie au paclitaxel;
  • les patients qui ont jusqu'à présent consommé des psychotropes ou ceux qui ont des antécédents de troubles mentaux ;
  • des anomalies dans des organes importants tels que le cœur, les poumons, le foie et les reins ;
  • patients ayant participé à d'autres essais cliniques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: groupe nab-paclitaxel
749 patients seront assignés au groupe nab-Paclitaxel.
Nab-P (Abraxis BioScience, LLC., Mclrose Park, IL, États-Unis ; licence de médicament n° H20091059), 125 mg/m2, goutte-à-goutte intraveineux pendant 30 minutes une fois, les jours 1 et 8, 21 jours en session pour un total de 6 séances ; en même temps, carboplatine (Qilu Pharmaceutical Co., Ltd., Jinan, province du Shandong, Chine ; numéro de licence du médicament Guoji Zhunzi H20020181), ASC = 2 mg•min/mL, perfusion intraveineuse pendant 120 minutes une fois, le jour 1 et 8, 21 jours en session pour un total de 6 sessions.
Autres noms:
  • groupe nab-paclitaxel
Comparateur actif: groupe paclitaxel
749 patients seront affectés au groupe paclitaxel
Paclitaxel (Yangtze River Pharmaceutical Co., Ltd., Taizhou, province du Jiangsu, Chine ; numéro de licence de médicament Guoyao Zhunzi H20053001), 125 mg/m2, goutte-à-goutte intraveineux pendant 30 minutes une fois, les jours 1 et 8, 21 jours en session pour un total de 6 séances ; en même temps, carboplatine, ASC = 2 mg•min/mL, perfusion intraveineuse de 120 minutes une fois, les jours 1 et 8, 21 jours en une séance pour un total de 6 séances.
Autres noms:
  • Groupe paclitaxel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique complète (PCR)
Délai: A 5 ans de traitement
La rémission complète pathologique fait référence à l'absence de restes de cellules tumorales invasives lors de l'examen pathologique de la glande mammaire primaire et des ganglions lymphatiques axillaires enlevés chirurgicalement. Le PCR indique la proportion de patients en rémission pathologique complète par rapport au nombre total de patients.
A 5 ans de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: dans 5 ans
Tout événement médical fâcheux chez un patient et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
dans 5 ans
Proportion de cellules souches tumorales dans la lésion
Délai: A 9 et 18 semaines de traitement
L'expression de CD44/CD24 dans les tissus mammaires sera détectée par immunohistochimie avant traitement et à 9 et 18 semaines de traitement, pour déterminer la proportion de cellules souches tumorales dans la lésion.
A 9 et 18 semaines de traitement
Survie sans progression (PFS)
Délai: Dans les 5 ans suivant le suivi
La SSP fait référence au temps écoulé entre l'inscription au hasard et la progression de la maladie ou le décès pour toute raison indiquée par les résultats d'imagerie. La SSP sera enregistrée dans les 5 ans suivant le suivi.
Dans les 5 ans suivant le suivi
Survie globale (SG)
Délai: Dans les 5 ans suivant le suivi
OS fait référence au temps écoulé entre l'inscription et le décès
Dans les 5 ans suivant le suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Caigang Liu, M.D., Ph.D., Shengjing Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

19 juillet 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

30 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2019

Première publication (Réel)

24 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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