Aliskiren HCTZ comparé à l'amlodipine chez les patients atteints d'hypertension systolique de stade 2 et de diabète sucré (ASTRIDE)

Critère d'intégration:

1. Patients ambulatoires masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
2. Patients avec un diagnostic d'hypertension de stade 2 (définie comme une pression artérielle mss du brassard de bureau ≥ 160 mmHg et < 200 mmHg) à la visite 5 (randomisation).
3. Patients atteints de diabète sucré (type 2) avec une HbA1c à la visite 1 ≤ 9,0 % et actuellement sous régime antidiabétique stable ou régime stable et exercice physique pendant au moins 4 semaines avant la visite 1.
4. Patients éligibles et capables de participer à l'étude, et qui sont disposés à donner un consentement éclairé écrit avant toute évaluation.

Critère d'exclusion:

1. Pression artérielle au bureau mesurée par brassard (msSBP ≥ 200 mmHg ou msDBP ≥ 110 mmHg) lors des visites 1 à 5.
2. Antécédents ou signes d'hypertension secondaire de toute étiologie (par exemple, sténose de l'artère rénale non corrigée, phéochromocytome).
3. Antécédents d'encéphalopathie hypertensive ou d'insuffisance cardiaque (NYHA Classe II-IV).
4. Accident vasculaire cérébral, accident cérébral ischémique transitoire (AIT), pontage coronarien, infarctus du myocarde ou toute intervention coronarienne percutanée (ICP) dans l'année précédant la visite 1.
5. Nacré sérique inférieur à la limite inférieure de la normale, potassium sérique < 3,5 mEq/L (correspondant à 3,5 mmol/L) ou ≥ 5,3 mEq/L (correspondant à 5,3 mmol/L), ou déshydratation à la visite 1.
6. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif (> 5 mUI/mL).
7. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours suivant l'inscription.
8. - Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments appartenant à la même classe thérapeutique (diurétiques thiazidiques, inhibiteurs de la rénine, inhibiteurs calciques ou dihydropyridine comme inhibiteurs calciques) que les médicaments à l'étude.
9. Antécédents d'arthrite goutteuse.
10. Syndrome du QT long ou QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes lors du dépistage.
11. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases.

12. Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, y compris les femmes dont la carrière, le mode de vie ou l'orientation sexuelle empêchent les rapports sexuels avec un partenaire masculin et les femmes dont les partenaires ont été stérilisés par vasectomie ou par d'autres moyens, SAUF si elles utilisent deux méthodes de contrôle des naissances. Les deux méthodes peuvent être une méthode à double barrière ou une méthode à barrière plus une méthode hormonale.

    • Les méthodes barrières adéquates de contraception comprennent : le diaphragme, le préservatif (par le partenaire), le dispositif intra-utérin (cuivre ou hormonal), l'éponge ou le spermicide. Les contraceptifs hormonaux comprennent tout agent contraceptif commercialisé qui comprend un œstrogène et/ou un agent progestatif. Une contraception fiable doit être maintenue tout au long de l'étude et pendant 7 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
    • Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou six mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH > 40 mUI/mL (et estradiol < 20 pg/mL) ou avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
13. Rétinopathie hypertensive connue de Keith-Wagener de grade III ou IV.
14. Angine de poitrine actuelle nécessitant un traitement pharmacologique (sauf nitroglycérine sublinguale).
15. Bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque.
16. Fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire lors de la visite 1, ou arythmie potentiellement mortelle ou toute arythmie symptomatique au cours des 12 mois précédant la visite 1.
17. Cardiopathie valvulaire cliniquement significative.
18. Antécédents d'œdème de Quincke lors de l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA.
19. Antécédents ou preuves d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 12 derniers mois.
20. Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque plus élevé de sa participation à l'étude, ou est susceptible d'empêcher le patient de se conformer aux exigences de l'étude ou de terminer l'étude.

21. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Antécédents de chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal, telle qu'une gastrectomie, une gastro-entérostomie ou une résection intestinale.
    • Antécédents de maladie intestinale inflammatoire active au cours des 12 mois précédant la visite 1.
    • Gastrite actuellement active, ulcères duodénaux ou gastriques, ou saignement gastro-intestinal au cours des 3 mois précédant la visite 1.
    • Tout antécédent de lésion pancréatique, de pancréatite ou de preuve de fonction/lésion pancréatique altérée, comme indiqué par une lipase ou une amylase anormale au cours des 12 mois précédant la visite 1.
    • Preuve de maladie hépatique telle que déterminée par l'un des éléments suivants : valeurs ALT ou AST supérieures à 3 x LSN lors de la visite 1, antécédents d'encéphalopathie hépatique, antécédents de varices œsophagiennes ou antécédents de shunt porto-cave.
    • Preuve d'insuffisance rénale déterminée par l'un des éléments suivants : créatinine sérique> 1,5 x LSN à la visite 1, antécédents de dialyse ou antécédents de syndrome néphrotique.
    • Traitement actuel avec des résines de cholestyramine ou de colestipol
22. Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou de refus de se conformer au protocole d'étude.
23. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait l'évaluation et l'interprétation des données d'efficacité et/ou de sécurité.
24. Les personnes directement impliquées dans l'exécution de ce protocole.
25. Contre-indications connues aux médicaments à l'étude.