Fludarabine, Cyclophosphamide et Rituximab - Frontline à haute dose
Fludarabine, cyclophosphamide et rituximab à doses multiples comme traitement de première intention dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC)
Objectif principal:
- Évaluer l'efficacité (rémissions morphologiques et de débit combinées) d'une combinaison de fludarabine, de cyclophosphamide et de rituximab à doses multiples en tant que traitement de première intention de la LLC.
Objectif secondaire :
- Évaluer la durée de rémission et la survie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
DESCRIPTION DE LA RECHERCHE
La fludarabine et le cyclophosphamide sont des agents chimiothérapeutiques utilisés dans le traitement de la LLC. Le rituximab est un anticorps monoclonal qui se lie aux cellules du lymphome et provoque la mort cellulaire.
Avant le début du traitement, vous subirez un examen physique complet et des tests sanguins de routine (environ 2 cuillères à café). Un échantillon de moelle osseuse sera prélevé. Pour prélever un échantillon de moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine est engourdie avec un anesthésique et une petite quantité de moelle osseuse est prélevée à l'aide d'une grosse aiguille. Les femmes qui peuvent avoir des enfants doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif.
Le rituximab sera administré par une aiguille (IV) dans une veine les jours 1, 2 et 3. Un jour après la première dose de rituximab (Jour 2), la fludarabine et le cyclophosphamide seront administrés par une aiguille (IV) dans une veine quotidiennement pendant 3 jours (Jour 2, 3, 4). Après le premier mois, tous les médicaments seront administrés les jours 1, 2 et 3. D'autres liquides IV tels que la solution saline seront administrés tous les jours de traitement pour l'hydratation, ce qui signifie que la visite quotidienne prendra environ six heures. La combinaison sera répétée une fois toutes les 4 à 6 semaines pour un total de 6 cours.
Les médicaments acétaminophène (Tylenol) et chlorhydrate de diphenhydramine (Benadryl) seront administrés avant la dose de rituximab. Cela sera fait pour diminuer le risque d'effets secondaires. Si des effets secondaires surviennent pendant le traitement par le rituximab, il peut être nécessaire d'arrêter le médicament jusqu'à ce que les effets secondaires disparaissent, puis de le redémarrer, de sorte que le temps passé en ambulatoire peut être plus long.
Le premier traitement sera administré au M. D. Anderson. Les 5 autres cours peuvent être effectués chez M. D. Anderson ou à domicile avec votre médecin traitant.
Les mêmes doses des trois médicaments seront utilisées tout au long de l'étude, à moins que les effets secondaires ne deviennent graves. Dans ce cas, la dose peut être diminuée ou le traitement peut être arrêté. Vous serez retiré de l'étude si la maladie s'aggrave.
Pendant les traitements, les patients auront des échantillons de sang (environ 1 cuillère à café chacun) prélevés une fois toutes les 1 à 2 semaines. Des études de la moelle osseuse seront effectuées à la fin des 3e et 6e cycles de chimiothérapie.
Une fois le traitement terminé, vous subirez des tests sanguins (environ 2 cuillères à café chacun) effectués tous les 3 mois tant que vous serez en rémission.
Il s'agit d'une étude expérimentale. La FDA a approuvé tous les médicaments utilisés dans cette étude et ils sont disponibles dans le commerce. Cependant, leur utilisation dans cette étude est expérimentale. Pas moins de 64 patients participeront à l'étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 16 ans ou plus
- La LLC non traitée avec indication de thérapie ou traitée de manière minimale (par exemple, moins d'un mois de stéroïdes ou de chimiothérapie) est éligible
- Statut de performance de 3 ou mieux (Annexe A)
- Fonction rénale et hépatique adéquate (créatinine <2 mg%, bilirubine <2mg%). Les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou hépatique dû à une infiltration d'organes par des lymphocytes peuvent être éligibles après discussion avec le directeur de l'étude, mais les limites supérieures de la créatinine, même dans ces circonstances, seraient la créatinine < 3 mg% et la bilirubine < 6 mg%. Les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inscrits à l'étude avec la bilirubine 2-7 mg%.
- Un consentement éclairé signé conformément aux politiques de l'hôpital
Critère d'exclusion:
1) Aucun
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: FCR-Rituximab à doses multiples
Phosphate de fludarabine + Cyclophosphamide + Rituximab
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25 mg/m^2 par voie veineuse en 5 à 30 minutes par jour pendant 3 jours (jours 2 à 4)
Autres noms:
250 mg/m^2 par voie veineuse pendant 60 minutes par jour pendant 3 jours (jours 2 à 4)
Autres noms:
375 mg/m^2 par voie veineuse pour la dose 1 (administrée 1 jour avant la chimiothérapie) puis 500 mg/m^2 les jours 2-3
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission complète (RC) du FCR3 chez les participants naïfs de traitement atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) à 6 mois
Délai: 6 mois
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Le taux de RC est défini comme le nombre de tous les participants traités avec une RC tel que défini par la mise à jour 2008 de l'IWCLL des critères de réponse du NCI-WG : Rémission complète (RC), nécessitant l'absence de lymphocytes clonaux du sang périphérique par immunophénotypage, absence de lymphadénopathie, absence d'hépatomégalie ou de splénomégalie , absence de symptômes constitutionnels et numération globulaire satisfaisante ; Rémission complète avec récupération incomplète de la moelle (RCi), définie comme RC ci-dessus, mais sans numération globulaire normale ; Rémission partielle (RP), définie comme une chute ≥ 50 % du nombre de lymphocytes, une réduction ≥ 50 % de la lymphadénopathie ou une réduction ≥ 50 % du foie ou de la rate, ainsi qu'une amélioration de la numération sanguine périphérique ; Maladie évolutive (MP) : augmentation ≥ 50 % du nombre de lymphocytes à > 5 x 109/L, augmentation ≥ 50 % de la lymphadénopathie, augmentation ≥ 50 % de la taille du foie ou de la rate, transformation de Richter ou nouvelles cytopénies dues à la LLC ; Maladie stable, définie comme ne répondant pas aux critères de CR, CRi, PR ou PD.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la rémission/Temps jusqu'à progression (TTP)
Délai: 6 mois jusqu'à la progression de la maladie, période couverte jusqu'à 12 ans après le traitement ; La date limite d'analyse des données était octobre 2014.
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Le TTP a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la maladie primaire réfractaire ou la progression de la LLC.
Le TTP a été censuré pour le syndrome myélodysplasique lié au traitement (t-MDS) ou la leucémie myéloïde aiguë (t-AML) et le décès en rémission.
TTP calculé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
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6 mois jusqu'à la progression de la maladie, période couverte jusqu'à 12 ans après le traitement ; La date limite d'analyse des données était octobre 2014.
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Taux de survie globale (SG)
Délai: 6 mois jusqu'à la progression de la maladie, période couverte jusqu'à 12 ans après le traitement ; La date limite d'analyse des données était octobre 2014.
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date du dernier suivi ou le décès.
La SG a été calculée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
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6 mois jusqu'à la progression de la maladie, période couverte jusqu'à 12 ans après le traitement ; La date limite d'analyse des données était octobre 2014.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susan O'Brien, M.D., M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, cellule B
- Leucémie
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie, Lymphoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cyclophosphamide
- Rituximab
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2003-0591 (AUTRE: University of Michigan IRBMED)
- NCI-2010-01220 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
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