Fludarabin, cyklofosfamid a rituximab – vysoká dávka frontline
Fludarabin, cyklofosfamid a vícedávkový rituximab jako přední linie u chronické lymfocytární leukémie (CLL)
Primární cíl:
- Zhodnotit účinnost (kombinované morfologické a průtokové remise) kombinace fludarabinu, cyklofosfamidu a vícedávkového rituximabu jako přední terapie CLL.
Sekundární cíl:
- Zhodnotit trvání remise a přežití.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
POPIS VÝZKUMU
Fludarabin a cyklofosfamid jsou chemoterapeutika, která se používají v léčbě CLL. Rituximab je monoklonální protilátka, která se váže na buňky lymfomu a způsobuje buněčnou smrt.
Před zahájením léčby absolvujete kompletní fyzické vyšetření a rutinní krevní testy (asi 2 čajové lžičky). Bude odebrán vzorek kostní dřeně. Pro odběr vzorku kostní dřeně se oblast kyčle nebo hrudní kosti znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou. Ženy, které mohou mít děti, musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči.
Rituximab bude podáván jehlou (IV) do žíly ve dnech 1, 2 a 3. Jeden den po první dávce rituximabu (den 2) budou fludarabin a cyklofosfamid podávány jehlou (IV) do žíly denně po dobu 3 dnů (dny 2, 3, 4). Po prvním měsíci budou všechny léky podávány ve dnech 1, 2, 3. Ostatní IV tekutiny, jako je fyziologický roztok, budou podávány ve všech dnech léčby kvůli hydrataci, což znamená, že denní návštěva bude trvat asi šest hodin. Kombinace se bude opakovat jednou za 4 až 6 týdnů, celkem 6 cyklů.
Před dávkou rituximabu budou podávány léky acetaminofen (Tylenol) a difenhydramin hydrochlorid (Benadryl). To bude provedeno za účelem snížení rizika nežádoucích účinků. Pokud se během léčby rituximabem vyskytnou nežádoucí účinky, může být nutné léčbu přerušit, dokud nežádoucí účinky nezmizí, a poté znovu začít, takže doba strávená v ambulantní oblasti může být delší.
První ošetření bude provedeno u MD Andersona. Dalších 5 kurzů lze provést u MD Andersona nebo doma u svého běžného lékaře.
Během studie budou použity stejné dávky všech tří léků, pokud se vedlejší účinky nestanou závažnými. V takovém případě může být dávka snížena nebo může být léčba ukončena. Pokud se nemoc zhorší, budete ze studie vyřazeni.
Během léčby budou pacientům odebírány vzorky krve (asi 1 čajová lžička) jednou za 1-2 týdny. Studie kostní dřeně budou provedeny na konci 3. a 6. cyklu chemoterapie.
Po dokončení léčby vám budou každé 3 měsíce prováděny krevní testy (asi 2 čajové lžičky), dokud budete v remisi.
Toto je výzkumná studie. FDA schválila všechny léky použité v této studii a jsou komerčně dostupné. Jejich použití v této studii je však výzkumné. Studie se zúčastní až 64 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 16 let nebo starší
- Neléčená CLL s indikací k léčbě nebo minimálně léčená (např. méně než 1 měsíc steroidy nebo chemoterapie) jsou způsobilé
- Stav výkonu 3 nebo lepší (příloha A)
- Přiměřená funkce ledvin a jater (kreatinin <2 mg %, bilirubin <2 mg %). Pacient s renální nebo jaterní dysfunkcí v důsledku orgánové infiltrace lymfocyty může být způsobilý po projednání s vedoucím studie, ale horní hranice kreatininu i za těchto okolností by byly kreatinin < 3 mg % a bilirubin < 6 mg %. Pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni do studie s bilirubinem 2-7 mg%.
- Podepsaný informovaný souhlas v souladu se zásadami nemocnice
Kritéria vyloučení:
1) Žádný
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: FCR-vícedávkový rituximab
Fludarabin fosfát + cyklofosfamid + rituximab
|
25 mg/m^2 žilou po dobu 5-30 minut denně po dobu 3 dnů (dny 2-4)
Ostatní jména:
250 mg/m^2 žilou po dobu 60 minut denně po dobu 3 dnů (dny 2-4)
Ostatní jména:
375 mg/m^2 žilou pro dávku 1 (podanou 1 den před chemoterapií) a poté 500 mg/m^2 ve dnech 2-3
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kompletní remise (CR) FCR3 u dosud neléčených účastníků s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
|
Míra CR je definována jako počet všech léčených účastníků s CR, jak je definováno v aktualizaci IWCLL kritérií odpovědi NCI-WG z roku 2008: Kompletní remise (CR), vyžadující nepřítomnost klonálních lymfocytů periferní krve pomocí imunofenotypizace, nepřítomnost lymfadenopatie, nepřítomnost hepatomegalie nebo splenomegalie nepřítomnost konstitučních symptomů a uspokojivý krevní obraz; Kompletní remise s neúplným zotavením dřeně (CRi), definovaná jako CR výše, ale bez normálního krevního obrazu; Částečná remise (PR), definovaná jako ≥ 50% pokles počtu lymfocytů, ≥ 50% snížení lymfadenopatie nebo ≥ 50% snížení jater nebo sleziny, spolu se zlepšením počtu periferní krve; Progresivní onemocnění (PD): ≥ 50% zvýšení počtu lymfocytů na > 5 x 109/l, ≥ 50% zvýšení lymfadenopatie, ≥ 50% zvýšení velikosti jater nebo sleziny, Richterova transformace nebo nové cytopenie v důsledku CLL; Stabilní onemocnění, definované jako nesplňující kritéria pro CR, CRi, PR nebo PD.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání remise/doba do progrese (TTP)
Časové okno: 6 měsíců do progrese onemocnění, období až 12 let po léčbě; Uzávěrka dat pro analýzu byla v říjnu 2014.
|
TTP byla definována jako doba od zahájení léčby do primární refrakterní choroby nebo progrese CLL.
TTP byl cenzurován pro myelodysplastický syndrom související s léčbou (t-MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (t-AML) a úmrtí v remisi.
TTP vypočtený pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
|
6 měsíců do progrese onemocnění, období až 12 let po léčbě; Uzávěrka dat pro analýzu byla v říjnu 2014.
|
|
Celková míra přežití (OS).
Časové okno: 6 měsíců do progrese onemocnění, období až 12 let po léčbě; Uzávěrka dat pro analýzu byla v říjnu 2014.
|
OS byl definován jako doba od zahájení léčby do data poslední kontroly nebo úmrtí.
OS byly vypočteny pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
|
6 měsíců do progrese onemocnění, období až 12 let po léčbě; Uzávěrka dat pro analýzu byla v říjnu 2014.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susan O'Brien, M.D., M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
Další identifikační čísla studie
- 2003-0591 (JINÝ: University of Michigan IRBMED)
- NCI-2010-01220 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .