Fludarabina, ciclofosfamide e rituximab: prima linea ad alto dosaggio
Fludarabina, ciclofosfamide e rituximab a dosi multiple come terapia di prima linea nella leucemia linfocitica cronica (LLC)
Obiettivo primario:
- Valutare l'efficacia (remissioni morfologiche e di flusso combinate) di una combinazione di fludarabina, ciclofosfamide e rituximab a dose multipla come terapia di prima linea per la CLL.
Obiettivo secondario:
- Valutare la durata e la sopravvivenza della remissione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
DESCRIZIONE DELLA RICERCA
La fludarabina e la ciclofosfamide sono farmaci chemioterapici utilizzati nel trattamento della CLL. Rituximab è un anticorpo monoclonale che si lega alle cellule del linfoma e provoca la morte cellulare.
Prima dell'inizio del trattamento, farai un esame fisico completo e esami del sangue di routine (circa 2 cucchiaini). Verrà raccolto un campione di midollo osseo. Per raccogliere un campione di midollo osseo, un'area dell'osso dell'anca o del torace viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago. Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza del sangue o delle urine negativo.
Rituximab verrà somministrato attraverso un ago (IV) in una vena nei giorni 1, 2 e 3. Un giorno dopo la prima dose di rituximab (giorno 2), la fludarabina e la ciclofosfamide verranno somministrate attraverso un ago (IV) in una vena ogni giorno per 3 giorni (giorni 2, 3, 4). Dopo il primo mese, tutti i farmaci verranno somministrati nei giorni 1, 2, 3. Altri fluidi IV come la soluzione salina verranno somministrati in tutti i giorni di trattamento per l'idratazione, il che significa che la visita giornaliera durerà circa sei ore. La combinazione verrà ripetuta una volta ogni 4-6 settimane per un totale di 6 cicli.
I farmaci paracetamolo (Tylenol) e difenidramina cloridrato (Benadryl) verranno somministrati prima della dose di rituximab. Questo sarà fatto per ridurre il rischio di effetti collaterali. Se si verificano effetti collaterali durante il trattamento con rituximab, potrebbe essere necessario interrompere il farmaco fino a quando gli effetti collaterali non scompaiono e quindi ricominciare, quindi il tempo nell'area ambulatoriale potrebbe essere più lungo.
Il primo trattamento sarà dato a M. D. Anderson. Gli altri 5 corsi possono essere eseguiti presso M. D. Anderson oa casa con il proprio medico curante.
Le stesse dosi di tutti e tre i farmaci verranno utilizzate durante lo studio a meno che gli effetti collaterali non diventino gravi. In tal caso, la dose può essere ridotta o il trattamento può essere interrotto. Sarai tolto dallo studio se la malattia peggiora.
Durante i trattamenti, i pazienti riceveranno campioni di sangue (circa 1 cucchiaino ciascuno) una volta ogni 1-2 settimane. Gli studi del midollo osseo saranno effettuati alla fine del 3° e 6° ciclo di chemioterapia.
Al termine del trattamento, verranno eseguiti esami del sangue (circa 2 cucchiaini ciascuno) ogni 3 mesi per tutto il tempo in cui si è in remissione.
Questo è uno studio investigativo. La FDA ha approvato tutti i farmaci utilizzati in questo studio e sono disponibili in commercio. Tuttavia, il loro uso in questo studio è sperimentale. Fino a 64 pazienti prenderanno parte allo studio. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 16 anni o più
- CLL non trattata con indicazione per la terapia o trattata minimamente (ad es. meno di 1 mese di steroidi o chemioterapia) sono ammissibili
- Performance status di 3 o superiore (Appendice A)
- Adeguata funzionalità renale ed epatica (creatinina <2 mg%, bilirubina <2 mg%). I pazienti con disfunzione renale o epatica dovuta a infiltrazione d'organo da parte dei linfociti possono essere eleggibili dopo discussione con il presidente dello studio, ma i limiti massimi per la creatinina anche in queste circostanze sarebbero creatinina < 3 mg% e bilirubina < 6 mg%. I pazienti con sindrome di Gilbert possono essere inseriti nello studio con bilirubina 2-7 mg%.
- Un consenso informato firmato in linea con le politiche dell'ospedale
Criteri di esclusione:
1) Nessuno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Rituximab a dosi multiple FCR
Fludarabina fosfato + Ciclofosfamide + Rituximab
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25 mg/m^2 per vena in 5-30 minuti al giorno per 3 giorni (giorni 2-4)
Altri nomi:
250 mg/m^2 per vena in 60 minuti al giorno per 3 giorni (giorni 2-4)
Altri nomi:
375 mg/m^2 per via endovenosa per la dose 1 (somministrata 1 giorno prima della chemioterapia) e poi 500 mg/m^2 nei giorni 2-3
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di remissione completa (CR) di FCR3 in partecipanti naïve al trattamento con leucemia linfocitica cronica (LLC) a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il tasso di CR è definito come il numero di tutti i partecipanti trattati con CR come definito dall'aggiornamento 2008 IWCLL dei criteri di risposta NCI-WG: remissione completa (CR), che richiede l'assenza di linfociti clonali del sangue periferico mediante immunofenotipizzazione, assenza di linfoadenopatia, assenza di epatomegalia o splenomegalia , assenza di sintomi costituzionali ed emocromo soddisfacente; Remissione completa con recupero midollare incompleto (CRi), definito come CR sopra, ma senza conta ematica normale; Remissione parziale (PR), definita come riduzione ≥ 50% della conta dei linfociti, riduzione ≥ 50% della linfoadenopatia o riduzione ≥ 50% del fegato o della milza, insieme a miglioramento della conta ematica periferica; Malattia progressiva (PD): aumento ≥ 50% della conta dei linfociti a > 5 x109/L, aumento ≥ 50% della linfoadenopatia, aumento ≥ 50% delle dimensioni del fegato o della milza, trasformazione di Richter o nuove citopenie dovute a CLL; Malattia stabile, definita come non rispondente ai criteri per CR, CRi, PR o PD.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata della remissione/tempo alla progressione (TTP)
Lasso di tempo: 6 mesi alla progressione della malattia, periodo coperto fino a 12 anni dopo il trattamento; Il limite dei dati per l'analisi era ottobre 2014.
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Il TTP è stato definito come il tempo dall'inizio del trattamento alla malattia primaria refrattaria o alla progressione della CLL.
La TTP è stata censurata per sindrome mielodisplastica correlata alla terapia (t-MDS) o leucemia mieloide acuta (t-AML) e morte in remissione.
TTP calcolato utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
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6 mesi alla progressione della malattia, periodo coperto fino a 12 anni dopo il trattamento; Il limite dei dati per l'analisi era ottobre 2014.
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Tasso di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: 6 mesi alla progressione della malattia, periodo coperto fino a 12 anni dopo il trattamento; Il limite dei dati per l'analisi era ottobre 2014.
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La OS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento all'ultima data di follow-up o al decesso.
L'OS è stata calcolata utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
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6 mesi alla progressione della malattia, periodo coperto fino a 12 anni dopo il trattamento; Il limite dei dati per l'analisi era ottobre 2014.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Susan O'Brien, M.D., M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, cellule B
- Leucemia
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
- Leucemia, linfoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Ciclofosfamide
- Rituximab
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2003-0591 (ALTRO: University of Michigan IRBMED)
- NCI-2010-01220 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
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