Fludarabine, Cyclofosfamide en Rituximab - Hoge Dosis Frontline
Fludarabine, cyclofosfamide en rituximab met meerdere doses als eerstelijnstherapie bij chronische lymfatische leukemie (CLL)
Hoofddoel:
- Evalueren van de werkzaamheid (gecombineerde morfologische en flowremissies) van een combinatie van fludarabine, cyclofosfamide en meervoudige doses rituximab als eerstelijnstherapie voor CLL.
Secundaire doelstelling:
- Om remissieduur en overleving te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
BESCHRIJVING VAN HET ONDERZOEK
Fludarabine en cyclofosfamide zijn geneesmiddelen voor chemotherapie die worden gebruikt bij de behandeling van CLL. Rituximab is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan lymfoomcellen en celdood veroorzaakt.
Voordat de behandeling begint, krijgt u een volledig lichamelijk onderzoek en routinematig bloedonderzoek (ongeveer 2 theelepels). Er wordt een beenmergmonster afgenomen. Om een beenmergmonster te verzamelen, wordt een deel van het heup- of borstbeen verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg teruggetrokken via een grote naald. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan.
Rituximab wordt toegediend via een naald (IV) in een ader op dag 1, 2 en 3. Een dag na de eerste dosis rituximab (dag 2) worden fludarabine en cyclofosfamide gedurende 3 dagen dagelijks via een naald (IV) in een ader toegediend (dag 2, 3, 4). Na de eerste maand worden alle medicijnen gegeven op dag 1, 2, 3. Andere IV-vloeistoffen zoals zoutoplossing worden op alle behandelingsdagen gegeven voor hydratatie, wat betekent dat het dagelijkse bezoek ongeveer zes uur zal duren. De combinatie wordt eens in de 4 tot 6 weken herhaald voor in totaal 6 kuren.
De medicijnen acetaminophen (Tylenol) en difenhydramine hydrochloride (Benadryl) zullen vóór de dosis rituximab worden gegeven. Dit wordt gedaan om het risico op bijwerkingen te verkleinen. Als er bijwerkingen optreden tijdens de behandeling met rituximab, moet het medicijn mogelijk worden stopgezet totdat de bijwerkingen verdwijnen en vervolgens opnieuw worden gestart, zodat de tijd in de polikliniek langer kan zijn.
De eerste behandeling vindt plaats bij M. D. Anderson. De overige 5 cursussen kunnen zowel bij M. D. Anderson als thuis bij uw huisarts worden uitgevoerd.
Gedurende de hele studie zullen dezelfde doses van alle drie de geneesmiddelen worden gebruikt, tenzij de bijwerkingen ernstig worden. In dat geval kan de dosis worden verlaagd of kan de behandeling worden gestaakt. U wordt van de studie gehaald als de ziekte erger wordt.
Tijdens de behandelingen zullen patiënten eens in de 1-2 weken bloedmonsters laten nemen (elk ongeveer 1 theelepel). Aan het einde van de 3e en 6e chemotherapiekuur zullen beenmergonderzoeken worden gedaan.
Nadat de behandeling is voltooid, zult u elke 3 maanden bloedtesten ondergaan (ongeveer 2 theelepels elk) zolang u in remissie bent.
Dit is een onderzoekend onderzoek. De FDA heeft alle medicijnen goedgekeurd die in deze studie zijn gebruikt en ze zijn in de handel verkrijgbaar. Het gebruik ervan in deze studie is echter experimenteel. Maar liefst 64 patiënten zullen deelnemen aan de studie. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 16 jaar of ouder
- Onbehandelde CLL met indicatie voor therapie of minimaal behandeld (bijv. minder dan 1 maand steroïden of chemotherapie) komen in aanmerking
- Prestatiestatus van 3 of beter (Bijlage A)
- Adequate nier- en leverfunctie (creatinine <2 mg%, bilirubine <2 mg%). Patiënt met nier- of leverdisfunctie als gevolg van orgaaninfiltratie door lymfocyten kan in aanmerking komen na overleg met de studievoorzitter, maar de bovengrenzen voor creatinine zouden zelfs onder deze omstandigheden creatinine < 3 mg% en bilirubine < 6 mg% zijn. Patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen in onderzoek worden opgenomen met bilirubine 2-7 mg%.
- Een ondertekende geïnformeerde toestemming in overeenstemming met het beleid van het ziekenhuis
Uitsluitingscriteria:
1) Geen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: FCR-Multiple Dose Rituximab
Fludarabinefosfaat + Cyclofosfamide + Rituximab
|
25 mg/m^2 per ader gedurende 5-30 minuten per dag gedurende 3 dagen (dagen 2-4)
Andere namen:
250 mg/m^2 per ader gedurende 60 minuten per dag gedurende 3 dagen (dagen 2-4)
Andere namen:
375 mg/m^2 per ader voor dosis 1 (1 dag voorafgaand aan chemotherapie toegediend) en vervolgens 500 mg/m^2 op dag 2-3
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage complete remissie (CR) van FCR3 bij nog niet eerder behandelde deelnemers met chronische lymfatische leukemie (CLL) na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
CR-percentage wordt gedefinieerd als het aantal van alle behandelde deelnemers met CR zoals gedefinieerd in de IWCLL-update van 2008 van NCI-WG-responscriteria: volledige remissie (CR), waarvoor afwezigheid van perifere bloedklonale lymfocyten vereist is door immunofenotypering, afwezigheid van lymfadenopathie, afwezigheid van hepatomegalie of splenomegalie , afwezigheid van constitutionele symptomen en bevredigende bloedtellingen; Volledige remissie met onvolledig herstel van het beenmerg (CRi), hierboven gedefinieerd als CR, maar zonder normaal bloedbeeld; Gedeeltelijke remissie (PR), gedefinieerd als ≥ 50% afname van het aantal lymfocyten, ≥ 50% afname van lymfadenopathie of ≥ 50% afname van lever of milt, samen met verbetering van het aantal perifere bloedcellen; Progressieve ziekte (PD): ≥ 50% toename van het aantal lymfocyten tot > 5 x109/L, ≥ 50% toename van lymfadenopathie, ≥ 50% toename van lever- of miltgrootte, transformatie van Richter of nieuwe cytopenieën als gevolg van CLL; Stabiele ziekte, gedefinieerd als niet voldoen aan criteria voor CR, CRi, PR of PD.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Remissieduur/tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 6 maanden tot ziekteprogressie, periode gedekt tot 12 jaar na behandeling; Data cutoff voor analyse was oktober 2014.
|
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot primaire refractaire ziekte of CLL-progressie.
TTP werd gecensureerd wegens therapiegerelateerd myelodysplastisch syndroom (t-MDS) of acute myeloïde leukemie (t-AML) en overlijden in remissie.
TTP berekend op basis van Kaplan-Meier-schattingen.
|
6 maanden tot ziekteprogressie, periode gedekt tot 12 jaar na behandeling; Data cutoff voor analyse was oktober 2014.
|
|
Algehele overlevingspercentage (OS).
Tijdsspanne: 6 maanden tot ziekteprogressie, periode gedekt tot 12 jaar na behandeling; Data cutoff voor analyse was oktober 2014.
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de behandeling tot de laatste follow-updatum of overlijden.
OS werd berekend met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
|
6 maanden tot ziekteprogressie, periode gedekt tot 12 jaar na behandeling; Data cutoff voor analyse was oktober 2014.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Susan O'Brien, M.D., M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, B-cel
- Leukemie
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Cyclofosfamide
- Rituximab
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
Andere studie-ID-nummers
- 2003-0591 (ANDER: University of Michigan IRBMED)
- NCI-2010-01220 (Register-ID: NCI CTRP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .