Fludarabina, Ciclofosfamida e Rituximabe - Alta Dose Frontline
Fludarabina, ciclofosfamida e dose múltipla de rituximabe como terapia de primeira linha na leucemia linfocítica crônica (LLC)
Objetivo primário:
- Avaliar a eficácia (remissões morfológicas e de fluxo combinadas) de uma combinação de fludarabina, ciclofosfamida e dose múltipla de rituximabe como terapia de primeira linha para LLC.
Objetivo Secundário:
- Avaliar a duração da remissão e sobrevida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
DESCRIÇÃO DA PESQUISA
A fludarabina e a ciclofosfamida são medicamentos quimioterápicos usados no tratamento da LLC. O rituximabe é um anticorpo monoclonal que se liga às células do linfoma e causa a morte celular.
Antes do início do tratamento, você fará um exame físico completo e exames de sangue de rotina (cerca de 2 colheres de chá). Uma amostra de medula óssea será coletada. Para coletar uma amostra de medula óssea, uma área do quadril ou do tórax é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo.
O rituximabe será administrado por meio de uma agulha (IV) na veia nos Dias 1, 2 e 3. Um dia após a primeira dose de rituximabe (Dia 2), fludarabina e ciclofosfamida serão administrados por meio de uma agulha (IV) na veia diariamente por 3 dias (Dias 2, 3, 4). Após o primeiro mês, todos os medicamentos serão administrados nos dias 1, 2 e 3. Outros fluidos IV, como solução salina, serão administrados em todos os dias de tratamento para hidratação, o que significa que a visita diária levará cerca de seis horas. A combinação será repetida uma vez a cada 4 a 6 semanas para um total de 6 ciclos.
Os medicamentos acetaminofeno (Tylenol) e cloridrato de difenidramina (Benadryl) serão administrados antes da dose de rituximabe. Isso será feito para diminuir o risco de efeitos colaterais. Se ocorrerem efeitos colaterais durante o tratamento com rituximabe, pode ser necessário interromper o medicamento até que os efeitos colaterais desapareçam e, em seguida, reiniciá-lo para que o tempo na área ambulatorial seja mais longo.
O primeiro tratamento será dado no M. D. Anderson. Os outros 5 cursos podem ser realizados no M. D. Anderson ou em casa com seu médico regular.
As mesmas doses de todos os três medicamentos serão usadas ao longo do estudo, a menos que os efeitos colaterais se tornem graves. Nesse caso, a dose pode ser reduzida ou o tratamento pode ser interrompido. Você será retirado do estudo se a doença piorar.
Durante os tratamentos, os pacientes terão amostras de sangue (cerca de 1 colher de chá cada) coletadas uma vez a cada 1-2 semanas. Os estudos da medula óssea serão feitos no final do 3º e 6º ciclos de quimioterapia.
Após a conclusão do tratamento, você fará exames de sangue (cerca de 2 colheres de chá cada) a cada 3 meses, enquanto estiver em remissão.
Este é um estudo investigativo. A FDA aprovou todos os medicamentos usados neste estudo e eles estão disponíveis comercialmente. No entanto, seu uso neste estudo é experimental. Até 64 pacientes participarão do estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 16 anos ou mais
- LLC não tratada com indicação de terapia ou minimamente tratada (por exemplo, menos de 1 mês de esteróides ou quimioterapia) são elegíveis
- Status de desempenho de 3 ou superior (Apêndice A)
- Função renal e hepática adequadas (creatinina <2 mg%, bilirrubina <2mg%). Paciente com disfunção renal ou hepática devido à infiltração de órgãos por linfócitos pode ser elegível após discussão com o presidente do estudo, mas os limites superiores para creatinina, mesmo nessas circunstâncias, seriam creatinina < 3 mg% e bilirrubina < 6 mg%. Pacientes com Síndrome de Gilbert podem entrar em estudo com bilirrubina 2-7 mg%.
- Um consentimento informado assinado de acordo com as políticas do hospital
Critério de exclusão:
1) Nenhum
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: FCR-Rituximabe de Dose Múltipla
Fosfato de Fludarabina + Ciclofosfamida + Rituximabe
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25 mg/m^2 por veia durante 5-30 minutos diariamente durante 3 dias (dias 2-4)
Outros nomes:
250 mg/m^2 por veia durante 60 minutos diariamente durante 3 dias (dias 2-4)
Outros nomes:
375 mg/m^2 por veia para a dose 1 (dada 1 dia antes da quimioterapia) e depois 500 mg/m^2 nos dias 2-3
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de remissão completa (CR) de FCR3 em participantes virgens de tratamento com leucemia linfocítica crônica (LLC) em 6 meses
Prazo: 6 meses
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Taxa CR é definida como o número de todos os participantes tratados com CR, conforme definido pela atualização de 2008 IWCLL dos critérios de resposta NCI-WG: Remissão completa (CR), exigindo ausência de linfócitos clonais do sangue periférico por imunofenotipagem, ausência de linfadenopatia, ausência de hepatomegalia ou esplenomegalia , ausência de sintomas constitucionais e hemograma satisfatório; Remissão completa com recuperação incompleta da medula (CRi), definida como CR acima, mas sem hemograma normal; Remissão parcial (RP), definida como queda ≥ 50% na contagem de linfócitos, redução ≥ 50% na linfadenopatia ou redução ≥ 50% no fígado ou baço, juntamente com melhora nas contagens de sangue periférico; Doença progressiva (DP): aumento ≥ 50% na contagem de linfócitos para > 5 x109/L, aumento ≥ 50% na linfadenopatia, aumento ≥ 50% no tamanho do fígado ou baço, transformação de Richter ou novas citopenias devido a LLC; Doença estável, definida como não preenchendo os critérios para CR, CRi, PR ou PD.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da Remissão/Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: 6 meses para progressão da doença, período abrangido até 12 anos após o tratamento; O corte de dados para análise foi outubro de 2014.
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TTP foi definido como o tempo desde o início do tratamento até a doença refratária primária ou progressão da LLC.
TTP foi censurado para síndrome mielodisplásica relacionada à terapia (t-MDS) ou leucemia mielóide aguda (t-AML) e morte em remissão.
TTP calculado usando estimativas de Kaplan-Meier.
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6 meses para progressão da doença, período abrangido até 12 anos após o tratamento; O corte de dados para análise foi outubro de 2014.
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Taxa de Sobrevivência Global (OS)
Prazo: 6 meses para progressão da doença, período abrangido até 12 anos após o tratamento; O corte de dados para análise foi outubro de 2014.
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A SG foi definida como o tempo desde o início do tratamento até a última data de acompanhamento ou óbito.
OS foram calculados usando estimativas de Kaplan-Meier.
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6 meses para progressão da doença, período abrangido até 12 anos após o tratamento; O corte de dados para análise foi outubro de 2014.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Susan O'Brien, M.D., M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- 2003-0591 (OUTRO: University of Michigan IRBMED)
- NCI-2010-01220 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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