Fludarabina, ciclofosfamida y rituximab: dosis alta de primera línea
Fludarabina, ciclofosfamida y dosis múltiples de rituximab como terapia de primera línea en la leucemia linfocítica crónica (LLC)
Objetivo primario:
- Evaluar la eficacia (remisiones morfológicas y de flujo combinadas) de una combinación de fludarabina, ciclofosfamida y dosis múltiples de rituximab como tratamiento de primera línea para la LLC.
Objetivo secundario:
- Evaluar la duración de la remisión y la supervivencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
DESCRIPCIÓN DE LA INVESTIGACIÓN
La fludarabina y la ciclofosfamida son medicamentos de quimioterapia que se usan en el tratamiento de la CLL. Rituximab es un anticuerpo monoclonal que se une a las células del linfoma y provoca la muerte celular.
Antes de que comience el tratamiento, se le realizará un examen físico completo y análisis de sangre de rutina (alrededor de 2 cucharaditas). Se recolectará una muestra de médula ósea. Para recolectar una muestra de médula ósea, se adormece un área de la cadera o del tórax con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea a través de una aguja grande. Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa.
Rituximab se administrará a través de una aguja (IV) en una vena los días 1, 2 y 3. Un día después de la primera dosis de rituximab (Día 2), se administrarán fludarabina y ciclofosfamida a través de una aguja (IV) en una vena diariamente durante 3 días (Días 2, 3, 4). Después del primer mes, todos los medicamentos se administrarán los días 1, 2 y 3. Otros líquidos por vía intravenosa, como solución salina, se administrarán en todos los días de tratamiento para la hidratación, lo que significa que la visita diaria durará unas seis horas. La combinación se repetirá una vez cada 4 a 6 semanas para un total de 6 cursos.
Los medicamentos acetaminofén (Tylenol) y clorhidrato de difenhidramina (Benadryl) se administrarán antes de la dosis de rituximab. Esto se hará para disminuir el riesgo de efectos secundarios. Si ocurren efectos secundarios durante el tratamiento con rituximab, es posible que se deba suspender el medicamento hasta que los efectos secundarios desaparezcan y luego reiniciarlo para que el tiempo en el área de pacientes ambulatorios sea más prolongado.
El primer tratamiento se dará en M. D. Anderson. Los otros 5 cursos se pueden realizar en M. D. Anderson o en casa con su médico habitual.
Se usarán las mismas dosis de los tres medicamentos durante todo el estudio a menos que los efectos secundarios se vuelvan severos. En ese caso, se puede reducir la dosis o suspender el tratamiento. Se lo retirará del estudio si la enfermedad empeora.
Durante los tratamientos, a los pacientes se les tomarán muestras de sangre (aproximadamente 1 cucharadita cada una) una vez cada 1 o 2 semanas. Los estudios de médula ósea se realizarán al final del tercer y sexto ciclo de quimioterapia.
Después de completar el tratamiento, se le realizarán análisis de sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada uno) cada 3 meses mientras esté en remisión.
Este es un estudio de investigación. La FDA ha aprobado todos los medicamentos utilizados en este estudio y están disponibles comercialmente. Sin embargo, su uso en este estudio es de investigación. Hasta 64 pacientes participarán en el estudio. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 16 años o más
- La LLC no tratada con indicación de terapia o mínimamente tratada (por ejemplo, menos de 1 mes de esteroides o quimioterapia) son elegibles
- Estado funcional de 3 o mejor (Apéndice A)
- Función renal y hepática adecuada (creatinina <2 mg%, bilirrubina <2 mg%). Los pacientes con disfunción renal o hepática debido a la infiltración de órganos por linfocitos pueden ser elegibles después de discutirlo con el presidente del estudio, pero los límites superiores para la creatinina, incluso en estas circunstancias, serían creatinina < 3 mg % y bilirrubina < 6 mg %. Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden ingresar en el estudio con bilirrubina 2-7 mg%.
- Un consentimiento informado firmado de acuerdo con las políticas del hospital.
Criterio de exclusión:
1) Ninguno
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: FCR-Rituximab en dosis múltiples
Fosfato de fludarabina + Ciclofosfamida + Rituximab
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25 mg/m^2 por vía intravenosa durante 5 a 30 minutos al día durante 3 días (días 2 a 4)
Otros nombres:
250 mg/m^2 por vía intravenosa durante 60 minutos al día durante 3 días (días 2-4)
Otros nombres:
375 mg/m^2 por vía intravenosa para la dosis 1 (administrada 1 día antes de la quimioterapia) y luego 500 mg/m^2 en los días 2-3
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión completa (RC) de FCR3 en participantes sin tratamiento previo con leucemia linfocítica crónica (LLC) a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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La tasa de CR se define como el número de todos los participantes tratados con CR según la definición de la actualización IWCLL de 2008 de los criterios de respuesta del NCI-WG: remisión completa (CR), que requiere ausencia de linfocitos clonales de sangre periférica mediante inmunofenotipado, ausencia de linfadenopatía, ausencia de hepatomegalia o esplenomegalia , ausencia de síntomas constitucionales y hemogramas satisfactorios; Remisión completa con recuperación incompleta de la médula (CRi), definida anteriormente como CR, pero sin recuentos sanguíneos normales; Remisión parcial (RP), definida como una reducción de ≥ 50 % en el recuento de linfocitos, una reducción de ≥ 50 % en adenopatías o una reducción de ≥ 50 % en hígado o bazo, junto con una mejora en los recuentos de sangre periférica; Enfermedad progresiva (EP): ≥ 50 % de aumento en el recuento de linfocitos a > 5 x109/L, ≥ 50 % de aumento en la linfadenopatía, ≥ 50 % de aumento en el tamaño del hígado o el bazo, transformación de Richter o nuevas citopenias debido a CLL; Enfermedad estable, definida como que no cumple los criterios de CR, CRi, PR o PD.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la remisión/Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, período cubierto hasta 12 años después del tratamiento; El corte de datos para el análisis fue octubre de 2014.
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La TTP se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la enfermedad refractaria primaria o la progresión de la LLC.
TTP fue censurado por síndrome mielodisplásico relacionado con la terapia (t-MDS) o leucemia mielógena aguda (t-AML) y muerte en remisión.
TTP calculado utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.
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6 meses hasta la progresión de la enfermedad, período cubierto hasta 12 años después del tratamiento; El corte de datos para el análisis fue octubre de 2014.
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Tasa de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, período cubierto hasta 12 años después del tratamiento; El corte de datos para el análisis fue octubre de 2014.
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La SG se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la última fecha de seguimiento o muerte.
La OS se calculó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.
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6 meses hasta la progresión de la enfermedad, período cubierto hasta 12 años después del tratamiento; El corte de datos para el análisis fue octubre de 2014.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Susan O'Brien, M.D., M.D. Anderson Cancer Center
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- 2003-0591 (OTRO: University of Michigan IRBMED)
- NCI-2010-01220 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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