Une étude de faisabilité de la co-administration de la thérapie antirétrovirale combinée (cART) et de la chimiothérapie R-EPOCH pour la gestion de l'ARL (CATCH)

Conception et durée de l'étude Il s'agit d'un essai prospectif, à un seul bras, multicentrique, de phase II d'immuno-chimiothérapie (rituximab et EPOCH) avec traitement antirétroviral combiné obligatoire pour le traitement initial du lymphome lié au SIDA. Les patients diagnostiqués avec un lymphome diffus à grandes cellules B lié au SIDA non traité auparavant seront éligibles pour cet essai. Les patients sont éligibles, qu'ils aient déjà été traités ou qu'ils soient naïfs de traitement antirétroviral. La taille totale de l'échantillon de 18 patients est nécessaire pour déterminer la faisabilité de la co-administration d'un cART et d'une chimiothérapie, telle que mesurée par une adhésion adéquate au traitement antirétroviral.

Les patients recevront EPOCH et une chimiothérapie au rituximab pendant 6 cycles administrés chacun tous les 21 jours. Le jour 1 de chaque cycle consistera en une perfusion de rituximab suivie du début d'une perfusion continue de 96 heures d'étoposide, de doxorubicine, de vincristine et de prednisone par voie orale. Le cyclophosphamide sera administré le jour 5 avec une dose initiale basée sur le nombre initial de cellules CD4+ afin de minimiser la toxicité hématologique.

Un traitement antirétroviral combiné sera administré à tous les patients inscrits à l'essai. Les patients qui répondent déjà à leur traitement cART actuel continueront avec le même traitement. Sinon, les patients peuvent être initiés à un régime préféré de ténofovir (TDF), d'emtricitabine (FTC) et d'efavirenz (EFV) conformément aux directives du Département américain de la santé et des services sociaux (DHHS). Les patients initiés au régime préféré de TDF/FTC/EFV commenceront les traitements antirétroviraux le jour 7 de l'essai, après l'administration du premier cycle de R-EPOCH. Le traitement sera ensuite poursuivi pendant toute la durée de l'essai et ensuite, à la discrétion du médecin traitant.

Le principal critère d'évaluation de cette étude de faisabilité sera l'observance médicamenteuse du traitement cART. "L'observance acceptable" sera définie comme la proportion de patients capables d'accomplir > 90 % de toutes les doses de cART prescrites au cours de la chimiothérapie, mesurée par le nombre de pilules. Comme indiqué précédemment, les participants à l'étude seront invités à apporter leurs flacons de pilules à la clinique avant chaque cycle de chimiothérapie (toutes les trois semaines) afin que les pilules restantes puissent être comptées par l'infirmière/le pharmacien participant à l'étude. Le nombre de doses manquées sera calculé à partir de la différence entre le nombre réel et prévu de comprimés restant dans le flacon. Les critères de jugement secondaires incluent la toxicité de la thérapie combinée, telle que mesurée par les événements indésirables classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0. Le nombre de cellules CD4+ et les charges virales d'ARNm du VIH-1 seront obtenus sur tous les patients au départ, après la récupération des cycles 3 et 6, et tous les trois mois par la suite pendant deux ans. Les critères de jugement secondaires comprendront également le taux de réponse complète et partielle du lymphome, la survie sans progression et la survie globale, tous définis par les critères du groupe de travail international. La pharmacocinétique de l'étoposide, de la vincristine et de la doxorubicine sera étudiée chez les patients initiant les antirétroviraux préférés TDF/3TC/EFV au jour 7 du protocole (après la fin du premier cycle de R-EPOCH). Ainsi l'analyse des interactions PK portera sur ce sous-groupe de patients recevant une stratégie de traitement uniforme. La pharmacocinétique sera évaluée avec le premier cycle (lorsque la chimiothérapie est administrée seule) et le cycle suivant de R-EPOCH (lorsque la chimiothérapie est administrée avec cART).

L'administration de l'étude et la collecte de données se feront sous les auspices du Groupe d'oncologie clinique de l'Ontario (COJO). Le COJO opère au sein du Groupe de méthodologie des essais cliniques du Centre de recherche Henderson à Hamilton et est co-dirigé par des oncologues du Juravinski Cancer Centre et des Toronto Sunnybrook Cancer Centres. Le COJO dispose d'un environnement de recherche bien établi pour guider l'administration de cet essai dans quatre sites cliniques uniques au Canada. Les sites cliniques de l'étude comprennent le Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre (TSRCC), le Princess Margaret Hospital (PMH), le St. Michael's Hospital (SMH) et le St. Paul's Hospital (SPH) à Vancouver. Chaque site clinique devrait recruter 1 à 4 patients par an. Un taux global de recrutement de 8 à 10 patients par an est attendu. Par conséquent, il sera possible d'enregistrer 18 patients dans les 2 ans suivant le début de l'étude. Pour le patient individuel, la durée du traitement de chimiothérapie est de 18 semaines. Après cette phase de traitement (18 semaines), les patients individuels seront suivis tous les 3 mois pendant 2 années supplémentaires.