Studium wykonalności jednoczesnego podawania skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) i chemioterapii R-EPOCH w leczeniu ARL (CATCH)

Projekt i czas trwania badania Jest to prospektywne, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II immunochemioterapii (rytuksymab i EPOCH) z obowiązkową skojarzoną terapią przeciwretrowirusową w celu wstępnego leczenia chłoniaka związanego z AIDS. Pacjenci, u których zdiagnozowano wcześniej nieleczonego chłoniaka rozlanego z dużych komórek B związanego z AIDS, będą kwalifikować się do tego badania. Pacjenci kwalifikują się niezależnie od tego, czy byli wcześniej leczeni lub nie stosowali wcześniej terapii przeciwretrowirusowej. Całkowita wielkość próby 18 pacjentów jest wymagana do określenia wykonalności jednoczesnego podawania cART i chemioterapii, mierzonej przez odpowiednie przestrzeganie schematu leczenia przeciwretrowirusowego.

Pacjenci będą otrzymywać chemioterapię EPOCH i rytuksymab przez 6 cykli, każdy podawanych co 21 dni. Dzień 1 każdego cyklu będzie składał się z wlewu rytuksymabu, po którym nastąpi 96-godzinny ciągły wlew etopozydu, doksorubicyny i winkrystyny ​​oraz doustnego prednizonu. Cyklofosfamid zostanie podany w 5. dniu z początkową dawką opartą na początkowej liczbie komórek CD4+, aby zminimalizować toksyczność hematologiczną.

Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa zostanie podana wszystkim pacjentom włączonym do badania. Pacjenci już reagujący na dotychczasowy schemat cART będą kontynuować tę samą terapię. W przeciwnym razie pacjentom można rozpocząć preferowany schemat leczenia tenofowirem (TDF), emtrycytabiną (FTC) i efawirenzem (EFV) zgodnie z wytycznymi Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych (DHHS). Pacjenci rozpoczynający leczenie preferowanym schematem TDF/FTC/EFV rozpoczną leczenie przeciwretrowirusowe w dniu 7 badania, po podaniu pierwszego cyklu R-EPOCH. Leczenie będzie następnie kontynuowane przez czas trwania badania i później, według uznania lekarza prowadzącego.

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego studium wykonalności będzie przestrzeganie zaleceń lekarskich podczas leczenia cART. „Dopuszczalne przestrzeganie zaleceń” będzie definiowane jako odsetek pacjentów zdolnych do przyjęcia >90% wszystkich przepisanych dawek cART podczas przebiegu chemioterapii, co zmierzono liczbą tabletek. Jak informowaliśmy wcześniej, uczestnicy badania zostaną poproszeni o przyniesienie buteleczek z tabletkami do kliniki przed każdym cyklem chemioterapii (co trzy tygodnie), aby pielęgniarka/farmaceuta uczestnicząca w badaniu mogła policzyć pozostałe tabletki. Liczba pominiętych dawek zostanie obliczona na podstawie różnicy między rzeczywistą a oczekiwaną liczbą tabletek pozostałych w butelce. Drugorzędowe wyniki obejmują toksyczność terapii skojarzonej, mierzoną zdarzeniami niepożądanymi sklasyfikowanymi zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0. Liczba komórek CD4+ i miano wirusa HIV-1 mRNA zostaną uzyskane u wszystkich pacjentów na początku badania, po wyzdrowieniu z cykli 3 i 6, a następnie co trzy miesiące przez dwa lata. Drugorzędowe wyniki będą również obejmować całkowity i częściowy odsetek odpowiedzi chłoniaka, przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite, wszystkie określone przez kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej. Farmakokinetyka etopozydu, winkrystyny ​​i doksorubicyny będzie badana u pacjentów rozpoczynających preferowane leki przeciwretrowirusowe TDF/3TC/EFV w dniu 7 protokołu (po zakończeniu pierwszego cyklu R-EPOCH). Zatem analiza interakcji farmakokinetycznych będzie dotyczyć tej podgrupy pacjentów otrzymujących jednolitą strategię leczenia. Farmakokinetyka zostanie oceniona dla pierwszego cyklu (gdy chemioterapia jest podawana jako jedyna) i kolejnego cyklu R-EPOCH (kiedy chemioterapia jest podawana z cART).

Zarządzanie badaniem i gromadzenie danych będzie odbywać się pod auspicjami Ontario Clinical Oncology Group (OCOG). OCOG działa w ramach Clinical Trials Methodology Group w Henderson Research Center w Hamilton i jest współkierowany przez onkologów z Juravinski Cancer Center i Toronto Sunnybrook Cancer Centres. OCOG dysponuje dobrze ugruntowanym środowiskiem badawczym, które pomaga w przeprowadzeniu tego badania w czterech unikalnych ośrodkach klinicznych w całej Kanadzie. Kliniczne ośrodki badawcze to Toronto Sunnybrook Regional Cancer Center (TSRCC), Princess Margaret Hospital (PMH), St. Michael's Hospital (SMH) oraz St. Paul's Hospital (SPH) w Vancouver. Oczekuje się, że każdy ośrodek kliniczny przyjmie 1-4 pacjentów rocznie. Oczekuje się ogólnego przyrostu 8-10 pacjentów rocznie. Dzięki temu w ciągu 2 lat od rozpoczęcia badania będzie można zarejestrować 18 pacjentów. W przypadku indywidualnego pacjenta czas trwania chemioterapii wynosi 18 tygodni. Po tej fazie terapii (18 tygodni) poszczególni pacjenci będą obserwowani co 3 miesiące przez dodatkowe 2 lata.