En genomförbarhetsstudie av samtidig administrering av kombinerad antiretroviral terapi (cART) och R-EPOCH-kemoterapi för hantering av ARL (CATCH)

Studiedesign och varaktighet Detta är en prospektiv, enarmad, multicenter, fas II-studie av immunkemoterapi (rituximab och EPOCH) med obligatorisk antiretroviral kombinationsterapi för initial behandling av AIDS-relaterat lymfom. Patienter som diagnostiserats med tidigare obehandlade AIDS-relaterat diffust storcelligt B-cellslymfom kommer att vara berättigade till denna studie. Patienter är berättigade oavsett om de tidigare har behandlats med eller är naiva till antiretroviral behandling. Den totala provstorleken på 18 patienter krävs för att fastställa genomförbarheten av samtidig administrering av cART och kemoterapi, mätt genom adekvat efterlevnad av den antiretrovirala regimen.

Patienterna kommer att få EPOCH och rituximab kemoterapi under 6 cykler var 21:e dag. Dag 1 i varje cykel kommer att bestå av en infusion av rituximab följt av initiering av en 96-timmars kontinuerlig infusion av etoposid, doxorubicin och vinkristin och oral prednison. Cyklofosfamid kommer att administreras på dag 5 med initial dos baserad på initialt CD4+-cellantal för att minimera hematologisk toxicitet.

Antiretroviral kombinationsterapi kommer att ges till alla patienter som ingår i studien. Patienter som redan svarar på sin nuvarande cART-regim kommer att fortsätta med samma behandling. Annars kan patienter inledas med en föredragen regim av tenofovir (TDF), emtricitabin (FTC) och efavirenz (EFV) enligt riktlinjerna från det amerikanska departementet för hälsa och mänskliga tjänster (DHHS). Patienter som påbörjats med den föredragna kuren av TDF/FTC/EFV kommer att påbörja de antiretrovirala behandlingarna på dag 7 av prövningen, efter att den första cykeln av R-EPOCH har administrerats. Behandlingen kommer därefter att fortsätta under prövningens varaktighet och därefter, enligt den behandlande läkarens bedömning.

Det primära effektmåttet för denna genomförbarhetsstudie kommer att vara följsamhet av medicinering till cART-behandling. "Acceptabel vidhäftning" kommer att definieras som andelen patienter som klarar av att slutföra >90 % av alla ordinerade cART-doser under kemoterapiförloppet, mätt med antalet piller. Som tidigare rapporterats kommer studiedeltagarna att bli ombedda att ta med sina pillerflaskor till kliniken före varje cytostatikabehandlingscykel (var tredje vecka) så att återstående piller kan räknas av den deltagande studiens sjuksköterska/farmaceut. Antalet missade doser kommer att beräknas från skillnaden mellan det faktiska och förväntade antalet piller som finns kvar i flaskan. Sekundära utfall inkluderar kombinationsbehandlingens toxicitet, mätt med biverkningar graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0. CD4+-cellantal och HIV-1-mRNA-virusmängder kommer att erhållas på alla patienter vid baslinjen, efter återhämtning från cyklerna 3 och 6, och var tredje månad därefter under två år. Sekundära resultat kommer också att inkludera fullständig och partiell lymfomsvarsfrekvens, progressionsfri överlevnad och total överlevnad, allt definierat av International Working Groups kriterier. Farmakokinetiken för etoposid, vinkristin och doxorubicin kommer att studeras hos patienter som påbörjar de föredragna antiretrovirala läkemedlen TDF/3TC/EFV på dag 7 av protokollet (efter avslutad första cykel av R-EPOCH). Därför kommer analysen av PK-interaktioner att göras på denna undergrupp av patienter som får en enhetlig behandlingsstrategi. Farmakokinetiken kommer att bedömas med den första cykeln (när kemoterapi ges ensam) och efterföljande cykel av R-EPOCH (när kemoterapi ges med cART).

Studieadministration och datainsamling kommer att ske under överinseende av Ontario Clinical Oncology Group (OCOG). OCOG verkar inom Clinical Trials Methodology Group vid Henderson Research Center i Hamilton och leds av onkologer vid Juravinski Cancer Center och Toronto Sunnybrook Cancer Centres. OCOG har en väletablerad forskningsmiljö för att vägleda administrationen av denna studie över fyra unika kliniska platser i Kanada. De kliniska platserna för studien inkluderar Toronto Sunnybrook Regional Cancer Center (TSRCC), Princess Margaret Hospital (PMH), St. Michael's Hospital (SMH) och vid St. Paul's Hospital (SPH) i Vancouver. Varje klinik förväntas rekrytera 1-4 patienter per år. En sammanlagd tillkomsttakt på 8-10 patienter per år förväntas. Därför kommer det att vara möjligt att registrera 18 patienter inom 2 år efter studiestart. För den enskilda patienten är kemoterapibehandlingen 18 veckor. Efter denna fas av terapin (18 veckor) kommer individuella patienter att följas var tredje månad i ytterligare två år.