En mulighetsstudie av samtidig administrering av kombinasjons antiretroviral terapi (cART) og R-EPOCH kjemoterapi for behandling av ARL (CATCH)

Studiedesign og varighet Dette er en prospektiv, enarms, multisenter, fase II-studie av immunkjemoterapi (rituximab og EPOCH) med obligatorisk antiretroviral kombinasjonsterapi for initial behandling av AIDS-relatert lymfom. Pasienter diagnostisert med tidligere ubehandlet AIDS-relatert diffust storcellet B-celle lymfom vil være kvalifisert for denne studien. Pasienter er kvalifisert uavhengig av om de tidligere har blitt behandlet med eller er naive til antiretroviral behandling. Den totale prøvestørrelsen på 18 pasienter er nødvendig for å bestemme gjennomførbarheten av samtidig administrering av cART og kjemoterapi målt ved adekvat overholdelse av det antiretrovirale regimet.

Pasienter vil motta EPOCH og rituximab kjemoterapi i 6 sykluser hver gitt hver 21. dag. Dag 1 i hver syklus vil bestå av en infusjon av rituximab etterfulgt av initiering av en 96-timers kontinuerlig infusjon av etoposid, doksorubicin og vinkristin og oral prednison. Cyklofosfamid vil bli administrert på dag 5 med startdose basert på initial CD4+-celletall for å minimere hematologisk toksisitet.

Antiretroviral kombinasjonsbehandling vil bli gitt til alle pasienter som er registrert i studien. Pasienter som allerede responderer på sitt nåværende cART-regime vil fortsette med den samme behandlingen. Ellers kan pasienter startes med et foretrukket regime av tenofovir (TDF), emtricitabin (FTC) og efavirenz (EFV) i henhold til retningslinjer fra US Department of Health and Human Services (DHHS). Pasienter som starter med det foretrukne regimet med TDF/FTC/EFV vil starte de antiretrovirale behandlingene på dag 7 av studien, etter at den første syklusen med R-EPOCH er administrert. Behandlingen vil deretter fortsette under utprøvingens varighet og deretter, i henhold til den behandlende legens skjønn.

Det primære endepunktet for denne mulighetsstudien vil være medisinoverholdelse til cART-behandling. "Akseptabel overholdelse" vil bli definert som andelen pasienter som er i stand til å fullføre >90 % av alle foreskrevne cART-doser i løpet av kjemoterapien, målt ved antall pille. Som tidligere rapportert, vil studiedeltakerne bli bedt om å ta med pilleflaskene til klinikken før hver cellegiftsyklus (hver tredje uke) slik at gjenværende piller kan telles av sykepleier/farmasøyt som deltar. Antallet ubesvarte doser vil bli beregnet ut fra forskjellen mellom det faktiske og det forventede antallet piller som er igjen i flasken. Sekundære utfall inkluderer toksisiteten til kombinasjonsbehandlingen, målt ved bivirkninger gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0. CD4+ celletall og HIV-1 mRNA viral belastning vil bli oppnådd på alle pasienter ved baseline, etter restitusjon fra syklus 3 og 6, og hver tredje måned deretter i to år. Sekundære utfall vil også inkludere fullstendig og partiell lymfomresponsrate, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse, alt definert av International Working Group-kriterier. Farmakokinetikken til etoposid, vinkristin og doksorubicin vil bli studert hos pasienter som starter de foretrukne antiretrovirale legemidlene TDF/3TC/EFV på dag 7 av protokollen (etter fullføring av den første syklusen av R-EPOCH). Derfor vil analysen av PK-interaksjoner være på denne undergruppen av pasienter som mottar en enhetlig behandlingsstrategi. Farmakokinetikken vil bli vurdert med første syklus (når kjemoterapi gis alene) og påfølgende syklus av R-EPOCH (når kjemoterapi gis med cART).

Studieadministrasjon og datainnsamling vil skje i regi av Ontario Clinical Oncology Group (OCOG). OCOG opererer fra Clinical Trials Methodology Group ved Henderson Research Center i Hamilton og ledes av onkologer ved Juravinski Cancer Center og Toronto Sunnybrook Cancer Centres. OCOG har et veletablert forskningsmiljø for å veilede administrasjonen av denne studien på tvers av fire unike kliniske steder over hele Canada. De kliniske stedene for studien inkluderer Toronto Sunnybrook Regional Cancer Center (TSRCC), Princess Margaret Hospital (PMH), St. Michael's Hospital (SMH) og ved St. Paul's Hospital (SPH) i Vancouver. Hvert klinisk sted forventes å inkludere 1-4 pasienter per år. Det forventes en samlet opptjeningsprosent på 8-10 pasienter per år. Derfor vil det være mulig å registrere 18 pasienter innen 2 år etter studiestart. For den enkelte pasient er cellegiftbehandlingens varighet 18 uker. Etter denne fasen av behandlingen (18 uker), vil individuelle pasienter følges hver 3. måned i ytterligere 2 år.