Um estudo de viabilidade da coadministração de terapia antirretroviral combinada (cART) e quimioterapia R-EPOCH para o tratamento de ARL (CATCH)

Desenho e duração do estudo Este é um estudo prospectivo, de braço único, multicêntrico, fase II de imunoquimioterapia (rituximabe e EPOCH) com terapia antirretroviral combinada obrigatória para tratamento inicial de linfoma relacionado à AIDS. Os pacientes diagnosticados com linfoma difuso de grandes células B relacionados à AIDS não tratados anteriormente serão elegíveis para este estudo. Os pacientes são elegíveis independentemente de terem sido previamente tratados ou virgens de terapia antirretroviral. O tamanho total da amostra de 18 pacientes é necessário para determinar a viabilidade da co-administração de cART e quimioterapia, medida pela adesão adequada ao regime antirretroviral.

Os pacientes receberão EPOCH e quimioterapia com rituximabe por 6 ciclos cada, administrados a cada 21 dias. O dia 1 de cada ciclo consistirá em uma infusão de rituximabe seguida pelo início de uma infusão contínua de 96 horas de etoposido, doxorrubicina e vincristina e prednisona oral. A ciclofosfamida será administrada no Dia 5 com dose inicial baseada na contagem inicial de células CD4+ para minimizar a toxicidade hematológica.

A terapia antirretroviral combinada será administrada a todos os pacientes inscritos no estudo. Os pacientes que já respondem ao regime atual de cART continuarão com a mesma terapia. Caso contrário, os pacientes podem iniciar um regime preferencial de tenofovir (TDF), emtricitabina (FTC) e efavirenz (EFV) de acordo com as diretrizes do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA (DHHS). Os pacientes iniciados no regime preferencial de TDF/FTC/EFV iniciarão os tratamentos antirretrovirais no dia 7 do estudo, após a administração do primeiro ciclo de R-EPOCH. O tratamento será subsequentemente continuado durante o período do estudo e posteriormente, de acordo com o critério do médico assistente.

O endpoint primário para este estudo de viabilidade será a adesão medicamentosa ao tratamento cART. A "adesão aceitável" será definida como a proporção de pacientes capazes de completar >90% de todas as doses prescritas de cART durante o curso da quimioterapia, conforme medido pela contagem de comprimidos. Conforme relatado anteriormente, será solicitado aos participantes do estudo que tragam seus frascos de comprimidos para a clínica antes de cada ciclo de quimioterapia (a cada três semanas) para que os comprimidos restantes possam ser contados pelo enfermeiro/farmacêutico participante do estudo. O número de doses perdidas será calculado a partir da diferença entre o número real e o esperado de comprimidos restantes no frasco. Os resultados secundários incluem a toxicidade da terapia de combinação, medida por eventos adversos classificados de acordo com o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 3.0. As contagens de células CD4+ e as cargas virais de mRNA do HIV-1 serão obtidas em todos os pacientes no início do estudo, após a recuperação dos ciclos 3 e 6, e a cada três meses a partir de então por dois anos. Os resultados secundários também incluirão taxa de resposta completa e parcial do linfoma, sobrevida livre de progressão e sobrevida global, todos definidos pelos critérios do Grupo de Trabalho Internacional. A farmacocinética de etoposídeo, vincristina e doxorrubicina será estudada nos pacientes que iniciarem os antirretrovirais preferidos TDF/3TC/EFV no dia 7 do protocolo (após a conclusão do primeiro ciclo de R-EPOCH). Assim, a análise das interações farmacocinéticas será neste subgrupo de pacientes que recebem uma estratégia de tratamento uniforme. A farmacocinética será avaliada com o primeiro ciclo (quando a quimioterapia é administrada isoladamente) e o ciclo subsequente de R-EPOCH (quando a quimioterapia é administrada com cART).

A administração do estudo e a coleta de dados ocorrerão sob os auspícios do Ontario Clinical Oncology Group (OCOG). OCOG opera dentro do Grupo de Metodologia de Ensaios Clínicos no Henderson Research Center em Hamilton e é co-dirigido por oncologistas no Juravinski Cancer Center e no Toronto Sunnybrook Cancer Centres. OCOG tem um ambiente de pesquisa bem estabelecido para orientar a administração deste estudo em quatro locais clínicos exclusivos no Canadá. Os locais clínicos para o estudo incluem Toronto Sunnybrook Regional Cancer Center (TSRCC), Princess Margaret Hospital (PMH), St. Michael's Hospital (SMH) e St. Paul's Hospital (SPH) em Vancouver. Espera-se que cada local clínico inscreva de 1 a 4 pacientes por ano. Espera-se uma taxa global de recrutamento de 8 a 10 pacientes por ano. Portanto, será possível registrar 18 pacientes dentro de 2 anos do início do estudo. Para o paciente individual, a duração do tratamento quimioterápico é de 18 semanas. Após esta fase da terapia (18 semanas), os pacientes individuais serão acompanhados a cada 3 meses por mais 2 anos.