ARL 관리를 위한 복합 항레트로바이러스 요법(cART)과 R-EPOCH 화학요법의 병용 타당성 조사 (CATCH)

연구 설계 및 기간 이것은 AIDS 관련 림프종의 초기 치료를 위한 필수 조합 항레트로바이러스 요법과 함께 면역 화학요법(rituximab 및 EPOCH)의 전향적, 단일군, 다기관, 제2상 시험입니다. 이전에 치료받지 않은 AIDS 관련 미만성 거대 B 세포 림프종 진단을 받은 환자는 이 시험에 적합합니다. 환자는 이전에 항레트로바이러스 요법으로 치료를 받았는지 또는 치료 경험이 없는지에 관계없이 자격이 있습니다. 18명의 환자의 총 샘플 크기는 항레트로바이러스 요법에 대한 적절한 준수로 측정된 cART 및 화학 요법의 공동 투여 가능성을 결정하는 데 필요합니다.

환자는 EPOCH와 리툭시맙 화학요법을 각각 21일마다 6주기씩 받게 됩니다. 각 주기의 1일은 리툭시맙 주입에 이어 에토포사이드, 독소루비신, 빈크리스틴 및 경구 프레드니손의 96시간 연속 주입으로 구성됩니다. 사이클로포스파미드는 혈액학적 독성을 최소화하기 위해 초기 CD4+ 세포 수에 기초한 초기 용량으로 5일째에 투여될 것입니다.

시험에 등록된 모든 환자에게 병용 항레트로바이러스 요법이 시행될 것입니다. 현재 cART 요법에 이미 반응하는 환자는 동일한 요법을 계속합니다. 그렇지 않으면 환자는 미국 보건복지부(DHHS) 지침에 따라 테노포비르(TDF), 엠트리시타빈(FTC) 및 에파비렌즈(EFV)의 선호 요법으로 시작할 수 있습니다. TDF/FTC/EFV의 선호 요법을 시작한 환자는 R-EPOCH의 첫 번째 주기가 투여된 후 시험 7일째에 항레트로바이러스 치료를 시작할 것입니다. 이후 치료는 치료 의사의 재량에 따라 임상시험 기간 동안 계속될 것입니다.

이 타당성 연구의 1차 종점은 cART 치료에 대한 약물 순응도가 될 것입니다. "허용 가능한 순응도"는 알약 수로 측정되는 화학 요법 과정 동안 모든 처방된 cART 용량의 >90%를 완료할 수 있는 환자의 비율로 정의됩니다. 이전에 보고된 바와 같이, 연구 참여자는 각 화학요법 주기(3주마다) 전에 약병을 클리닉에 가져와 참여 연구 간호사/약사가 남은 알약을 계산할 수 있도록 요청받을 것입니다. 놓친 복용량의 수는 병에 남아 있는 실제 알약 수와 예상 알약 수의 차이로 계산됩니다. 2차 결과에는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0에 따라 등급이 매겨진 부작용으로 측정된 병용 요법의 독성이 포함됩니다. CD4+ 세포 수 및 HIV-1 mRNA 바이러스 양은 주기 3 및 6에서 회복된 후, 그리고 그 후 2년 동안 매 3개월마다 기준선에서 모든 환자에 대해 얻어질 것입니다. 2차 결과에는 완전 및 부분 림프종 반응률, 무진행 생존 및 전체 생존이 포함되며 모두 국제 실무 그룹 기준에 의해 정의됩니다. 에토포사이드, 빈크리스틴 및 독소루비신의 약동학은 프로토콜의 7일차(R-EPOCH의 첫 번째 주기 완료 후)에 선호되는 항레트로바이러스제 TDF/3TC/EFV를 시작하는 환자에서 연구될 것입니다. 따라서 PK 상호작용의 분석은 균일한 치료 전략을 받는 환자의 하위 그룹에 대해 이루어질 것입니다. 약동학은 첫 번째 주기(화학 요법이 단독으로 제공되는 경우) 및 R-EPOCH의 후속 주기(화학 요법이 cART와 함께 제공되는 경우)로 평가됩니다.

연구 관리 및 데이터 수집은 Ontario Clinical Oncology Group(OCOG)의 후원으로 이루어집니다. OCOG는 해밀턴에 있는 Henderson 연구 센터의 임상 시험 방법론 그룹 내에서 운영되며 Juravinski 암 센터와 Toronto Sunnybrook 암 센터의 종양 전문의가 공동 감독합니다. OCOG는 캐나다 전역의 4개 고유한 임상 사이트에서 이 시험의 관리를 안내할 수 있는 잘 확립된 연구 환경을 갖추고 있습니다. 연구를 위한 임상 사이트로는 Toronto Sunnybrook Regional Cancer Center(TSRCC), Princess Margaret Hospital(PMH), St. Michael's Hospital(SMH), St. Paul's Hospital(SPH) 등이 있습니다. 각 임상 사이트는 연간 1-4명의 환자를 등록할 것으로 예상됩니다. 연간 8-10 명의 환자의 전체 발생률이 예상됩니다. 따라서 연구 개시 2년 이내에 18명의 환자를 등록하는 것이 가능할 것이다. 개별 환자의 경우 화학 요법 치료 기간은 18주입니다. 이 치료 단계(18주) 후에 개별 환자는 추가 2년 동안 3개월마다 추적됩니다.