联合使用抗逆转录病毒疗法 (cART) 和 R-EPOCH 化疗治疗 ARL 的可行性研究 (CATCH)

研究设计和持续时间 这是一项前瞻性、单组、多中心的 II 期试验，试验免疫化疗（利妥昔单抗和 EPOCH）与强制性联合抗逆转录病毒疗法用于 AIDS 相关淋巴瘤的初始治疗。 被诊断患有先前未治疗的 AIDS 相关弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的患者将有资格参加该试验。 无论患者之前是否接受过抗逆转录病毒治疗或未接受过抗逆转录病毒治疗，患者都符合条件。 需要 18 名患者的总样本量来确定联合使用 cART 和化疗的可行性，这是通过充分遵守抗逆转录病毒疗法来衡量的。

患者将接受 EPOCH 和利妥昔单抗化疗 6 个周期，每 21 天一次。 每个周期的第 1 天将包括输注利妥昔单抗，然后开始连续输注依托泊苷、多柔比星、长春新碱和口服强的松 96 小时。 环磷酰胺将在第 5 天给药，初始剂量基于初始 CD4+ 细胞计数，以尽量减少血液学毒性。

将对所有参加试验的患者进行联合抗逆转录病毒治疗。 已经对当前的 cART 方案做出反应的患者将继续接受相同的治疗。 否则，根据美国卫生与公共服务部 (DHHS) 指南，患者可以开始使用替诺福韦 (TDF)、恩曲他滨 (FTC) 和依非韦伦 (EFV) 的首选方案。 接受首选 TDF/FTC/EFV 方案的患者将在试验的第 7 天，即第一个 R-EPOCH 周期给药后开始抗逆转录病毒治疗。 根据主治医师的判断，随后将在试验期间及之后继续治疗。

该可行性研究的主要终点将是 cART 治疗的药物依从性。 “可接受的依从性”将定义为在化疗过程中能够完成 >90% 的所有规定 cART 剂量的患者比例，以药片计数衡量。 正如之前报道的那样，研究参与者将被要求在每个化疗周期（每三周）之前将他们的药瓶带到诊所，以便参与研究的护士/药剂师可以计算剩余的药丸。 错过服药的次数将根据瓶中剩余药丸的实际数量和预期数量之间的差值来计算。 次要结果包括联合治疗的毒性，根据不良事件通用术语标准（CTCAE）3.0 版分级的不良事件来衡量。 CD4+ 细胞计数和 HIV-1 mRNA 病毒载量将在所有患者的基线、第 3 和第 6 周期恢复后以及此后两年内每三个月获得。 次要结果还将包括完全和部分淋巴瘤反应率、无进展生存期和总生存期，所有这些均由国际工作组标准定义。 依托泊苷、长春新碱和多柔比星的药代动力学将在方案第 7 天（R-EPOCH 的第一个周期完成后）开始首选抗逆转录病毒药物 TDF/3TC/EFV 的患者中进行研究。 因此，PK 相互作用的分析将针对接受统一治疗策略的这一亚组患者。 将在第一个周期（单独给予化疗时）和 R-EPOCH 的后续周期（当化疗与 cART 一起给予时）评估药代动力学。

研究管理和数据收集将在安大略临床肿瘤学组 (OCOG) 的主持下进行。 OCOG 在汉密尔顿亨德森研究中心的临床试验方法学小组内运作，由 Juravinski 癌症中心和多伦多 Sunnybrook 癌症中心的肿瘤学家共同指导。 OCOG 拥有完善的研究环境，可指导该试验在加拿大四个独特的临床地点的管理。 该研究的临床地点包括多伦多森尼布鲁克地区癌症中心 (TSRCC)、玛格丽特公主医院 (PMH)、圣迈克尔医院 (SMH) 和温哥华圣保罗医院 (SPH)。 每个临床站点预计每年招募 1-4 名患者。 预计每年的总体应计率为 8-10 名患者。 因此，有可能在研究开始后的 2 年内登记 18 名患者。 对于个体患者，化疗疗程为 18 周。 在这个治疗阶段（18 周）之后，将每 3 个月对个别患者进行一次随访，持续 2 年。