Studie proveditelnosti současného podávání kombinované antiretrovirové terapie (cART) a chemoterapie R-EPOCH pro léčbu ARL (CATCH)

Design a trvání studie Toto je prospektivní, jednoramenná, multicentrická studie fáze II imunochemoterapie (rituximab a EPOCH) s povinnou kombinovanou antiretrovirovou terapií pro počáteční léčbu lymfomu souvisejícího s AIDS. Pacienti s diagnózou dříve neléčeného difuzního velkobuněčného B-lymfomu souvisejícího s AIDS budou způsobilí pro tuto studii. Pacienti jsou způsobilí bez ohledu na to, zda byli dříve léčeni antiretrovirovou terapií nebo ji dosud neužívali. Ke stanovení proveditelnosti současného podávání cART a chemoterapie je zapotřebí celková velikost vzorku 18 pacientů, jak je měřeno adekvátním dodržováním antiretrovirového režimu.

Pacienti budou dostávat chemoterapii EPOCH a rituximab v 6 cyklech, z nichž každý bude podáván každých 21 dní. 1. den každého cyklu bude sestávat z infuze rituximabu následované zahájením 96hodinové kontinuální infuze etoposidu, doxorubicinu a vinkristinu a perorálního prednisonu. Cyklofosfamid bude podáván 5. den s počáteční dávkou založenou na počátečním počtu CD4+ buněk, aby se minimalizovala hematologická toxicita.

Všem pacientům zařazeným do studie bude podávána kombinovaná antiretrovirová terapie. Pacienti, kteří již reagují na svůj současný režim cART, budou pokračovat ve stejné léčbě. Jinak lze pacientům zahájit preferovaný režim tenofoviru (TDF), emtricitabinu (FTC) a efavirenzu (EFV) podle pokynů Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb USA (DHHS). Pacienti, u kterých byl zahájen preferovaný režim TDF/FTC/EFV, zahájí antiretrovirovou léčbu v den 7 studie, po podání prvního cyklu R-EPOCH. Léčba bude následně pokračovat po dobu trvání studie a poté, podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Primárním cílovým parametrem této studie proveditelnosti bude adherence k léčbě cART. „Přijatelná adherence“ bude definována jako podíl pacientů schopných dokončit > 90 % všech předepsaných dávek cART v průběhu chemoterapie, měřeno počtem pilulek. Jak již bylo uvedeno dříve, účastníci studie budou požádáni, aby před každým cyklem chemoterapie (každé tři týdny) přinesli své lahvičky s pilulkami na kliniku, aby zúčastněná sestra/lékárník mohl spočítat zbývající pilulky. Počet vynechaných dávek bude vypočítán z rozdílu mezi skutečným a očekávaným počtem pilulek zbývajících v lahvičce. Sekundární výsledky zahrnují toxicitu kombinované terapie, měřenou nežádoucími účinky hodnocenými podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 3.0. Počty CD4+ buněk a virové zátěže HIV-1 mRNA budou získány u všech pacientů na začátku, po zotavení z cyklů 3 a 6 a poté každé tři měsíce po dobu dvou let. Sekundární výsledky budou také zahrnovat míru kompletní a částečné odpovědi lymfomu, přežití bez progrese a celkové přežití, vše definované kritérii International Working Group. Farmakokinetika etoposidu, vinkristinu a doxorubicinu bude studována u pacientů, kteří zahájili léčbu preferovanými antiretrovirovými léky TDF/3TC/EFV v den 7 protokolu (po dokončení prvního cyklu R-EPOCH). Analýza PK interakcí tedy bude na této podskupině pacientů, kteří dostávají jednotnou léčebnou strategii. Farmakokinetika bude hodnocena v prvním cyklu (když je chemoterapie podávána samostatně) a následném cyklu R-EPOCH (když je chemoterapie podávána s cART).

Administrace studie a sběr dat bude probíhat pod záštitou Ontario Clinical Oncology Group (OCOG). OCOG působí v rámci Skupiny pro metodologii klinických zkoušek v Henderson Research Center v Hamiltonu a je spoluřízeno onkology z Juravinski Cancer Center a Toronto Sunnybrook Cancer Centres. OCOG má dobře zavedené výzkumné prostředí, které vede administraci této studie na čtyřech unikátních klinických pracovištích po celé Kanadě. Klinická místa pro studii zahrnují Toronto Sunnybrook Regional Cancer Center (TSRCC), Princess Margaret Hospital (PMH), St. Michael's Hospital (SMH) a v St. Paul's Hospital (SPH) ve Vancouveru. Očekává se, že každé klinické pracoviště zapíše 1–4 pacienty ročně. Očekává se celkový nárůst 8–10 pacientů ročně. Do 2 let od zahájení studie tedy bude možné zaregistrovat 18 pacientů. U jednotlivého pacienta je délka chemoterapie 18 týdnů. Po této fázi terapie (18 týdnů) budou jednotliví pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu dalších 2 let.