Megvalósíthatósági tanulmány a kombinált antiretrovirális terápia (cART) és az R-EPOCH kemoterápia együttes alkalmazásáról az ARL kezelésére (CATCH)

A vizsgálat tervezése és időtartama Ez egy prospektív, egykarú, többközpontú, II. fázisú immunkemoterápia (rituximab és EPOCH) vizsgálat, kötelező kombinált antiretrovirális terápiával az AIDS-szel összefüggő limfóma kezdeti kezelésére. Azok a betegek, akiknél korábban nem kezelt, AIDS-szel összefüggő diffúz nagy B-sejtes limfómát diagnosztizáltak, jogosultak a vizsgálatra. A betegek jogosultak arra, hogy korábban részesültek-e antiretrovirális kezelésben, vagy még nem részesültek ilyen kezelésben. A 18 beteg teljes mintájára van szükség a CART és a kemoterápia együttadása megvalósíthatóságának meghatározásához, az antiretrovirális kezelési rend megfelelő betartásával mérve.

A betegek EPOCH-t és rituximab kemoterápiát kapnak 6 cikluson keresztül, 21 naponként. Minden ciklus 1. napja a rituximab infúziójából áll, majd ezt követi az etopozid, a doxorubicin és a vinkrisztin és az orális prednizon 96 órás folyamatos infúziója. A hematológiai toxicitás minimalizálása érdekében a ciklofoszfamidot az 5. napon adják be a kezdeti CD4+ sejtszám alapján.

A vizsgálatba bevont összes betegnek kombinált antiretrovirális terápiát kell adni. Azok a betegek, akik már reagálnak a jelenlegi CART-kezelésre, ugyanazt a terápiát fogják folytatni. Ellenkező esetben a betegek egy preferált tenofovir (TDF), emtricitabin (FTC) és efavirenz (EFV) kezelését kezdhetik meg az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériumának (DHHS) irányelveinek megfelelően. Azok a betegek, akiknél az előnyben részesített TDF/FTC/EFV kezelési rendet kezdik, a vizsgálat 7. napján kezdik meg az antiretrovirális kezelést, az R-EPOCH első ciklusának beadását követően. A kezelést ezt követően a vizsgálat idejére, majd azt követően a kezelőorvos döntése szerint folytatják.

Ennek a megvalósíthatósági tanulmánynak az elsődleges végpontja a CART-kezeléshez való gyógyszeres betartása lesz. Az „elfogadható adherencia” azon betegek aránya, akik a kemoterápia során az összes előírt CART-dózis több mint 90%-át képesek teljesíteni, a tabletták számával mérve. Amint arról korábban beszámoltunk, a vizsgálat résztvevőit felkérik, hogy minden kemoterápiás ciklus előtt (háromhetente) hozzák magukkal a tablettát a klinikára, hogy a vizsgálatban részt vevő nővér/gyógyszerész megszámolhassa a maradék tablettákat. A kihagyott adagok számát a palackban maradt tabletták tényleges és várható száma közötti különbségből számítják ki. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a kombinációs terápia toxicitása, a nemkívánatos eseményekkel mérve, a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 3.0-s verziója szerint. A CD4+ sejtszámot és a HIV-1 mRNS vírusterhelést minden betegnél megkapják a kiinduláskor, a 3. és 6. ciklusból való felépülést követően, majd ezt követően két éven keresztül háromhavonta. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a teljes és részleges limfóma válaszarány, a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés is, mindezt a Nemzetközi Munkacsoport kritériumai határozzák meg. Az etopozid, a vinkrisztin és a doxorubicin farmakokinetikáját azoknál a betegeknél vizsgálják, akiknél az előnyben részesített antiretrovirális TDF/3TC/EFV kezelést a protokoll 7. napján (az R-EPOCH első ciklusának befejezése után) kezdik. Így a PK interakciók elemzése az egységes kezelési stratégiát kapó betegek ezen alcsoportjára vonatkozik. A farmakokinetikát az első ciklussal (amikor önmagában adják a kemoterápiát) és a következő R-EPOCH ciklussal (amikor a kemoterápiát cART-val adják) értékelik.

A tanulmány adminisztrációja és az adatgyűjtés az Ontario Clinical Oncology Group (OCOG) égisze alatt történik. Az OCOG a hamiltoni Henderson Kutatóközpont Klinikai Vizsgálatok Módszertani Csoportján belül működik, és a Juravinski Cancer Center és a Toronto Sunnybrook Cancer Centers onkológusai társirányítók. Az OCOG jól megalapozott kutatási környezettel rendelkezik, amely Kanadában négy egyedi klinikai helyszínen irányítja a vizsgálat lebonyolítását. A vizsgálat klinikai helyszínei közé tartozik a Toronto Sunnybrook Regional Cancer Center (TSRCC), a Princess Margaret Hospital (PMH), a St. Michael's Hospital (SMH) és a vancouveri St. Paul's Hospital (SPH). Minden klinikai helyen évente 1-4 beteget kell felvenni. Összességében évi 8-10 beteg halmozódási aránya várható. Ezért a vizsgálat megkezdését követő 2 éven belül 18 beteg regisztrálására lesz lehetőség. Az egyes betegeknél a kemoterápiás kezelés időtartama 18 hét. A terápia ezen szakaszát (18 hét) követően az egyes betegeket 3 havonta követik további 2 évig.