Eine Machbarkeitsstudie zur gleichzeitigen Verabreichung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) und einer R-EPOCH-Chemotherapie zur Behandlung von ARL (CATCH)

Studiendesign und -dauer Dies ist eine prospektive, einarmige, multizentrische Phase-II-Studie zur Immunchemotherapie (Rituximab und EPOCH) mit obligatorischer antiretroviraler Kombinationstherapie zur Erstbehandlung von AIDS-assoziiertem Lymphom. Patienten, bei denen ein zuvor unbehandeltes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom im Zusammenhang mit AIDS diagnostiziert wurde, kommen für diese Studie in Frage. Patienten kommen unabhängig davon infrage, ob sie zuvor mit einer antiretroviralen Therapie behandelt wurden oder bisher noch nicht mit einer antiretroviralen Therapie behandelt wurden. Die Gesamtstichprobengröße von 18 Patienten ist erforderlich, um die Durchführbarkeit der gleichzeitigen Verabreichung von cART und Chemotherapie zu bestimmen, gemessen an der angemessenen Einhaltung des antiretroviralen Regimes.

Die Patienten erhalten EPOCH und eine Rituximab-Chemotherapie für 6 Zyklen, die jeweils alle 21 Tage verabreicht werden. Tag 1 jedes Zyklus besteht aus einer Rituximab-Infusion, gefolgt von der Einleitung einer 96-stündigen kontinuierlichen Infusion von Etoposid, Doxorubicin und Vincristin und oralem Prednison. Cyclophosphamid wird an Tag 5 mit einer Anfangsdosis basierend auf der anfänglichen CD4+-Zellzahl verabreicht, um die hämatologische Toxizität zu minimieren.

Allen Patienten, die an der Studie teilnehmen, wird eine antiretrovirale Kombinationstherapie verabreicht. Patienten, die bereits auf ihr aktuelles cART-Regime ansprechen, werden mit derselben Therapie fortfahren. Andernfalls können die Patienten gemäß den Richtlinien des US-Gesundheitsministeriums (DHHS) mit einem bevorzugten Regime aus Tenofovir (TDF), Emtricitabin (FTC) und Efavirenz (EFV) begonnen werden. Patienten, die mit dem bevorzugten Regime von TDF/FTC/EFV begonnen haben, beginnen die antiretrovirale Behandlung am Tag 7 der Studie, nachdem der erste Zyklus von R-EPOCH verabreicht wurde. Die Behandlung wird anschließend für die Dauer der Studie und danach nach Ermessen des behandelnden Arztes fortgesetzt.

Der primäre Endpunkt für diese Machbarkeitsstudie wird die medikamentöse Einhaltung der cART-Behandlung sein. „Akzeptable Adhärenz“ wird definiert als der Anteil der Patienten, die in der Lage sind, > 90 % aller verschriebenen cART-Dosen während der Chemotherapie abzuschließen, gemessen anhand der Pillenzahl. Wie bereits berichtet, werden die Studienteilnehmer gebeten, ihre Tablettenfläschchen vor jedem Chemotherapiezyklus (alle drei Wochen) in die Klinik zu bringen, damit die verbleibenden Tabletten von der teilnehmenden Studienkrankenschwester/dem Apotheker gezählt werden können. Die Anzahl der vergessenen Dosen wird aus der Differenz zwischen der tatsächlichen und der erwarteten Anzahl der in der Flasche verbleibenden Pillen berechnet. Zu den sekundären Ergebnissen gehört die Toxizität der Kombinationstherapie, gemessen an unerwünschten Ereignissen, die gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 eingestuft wurden. CD4+-Zellzahlen und HIV-1-mRNA-Viruslasten werden bei allen Patienten zu Studienbeginn, nach der Erholung von den Zyklen 3 und 6 und danach alle drei Monate für zwei Jahre ermittelt. Zu den sekundären Ergebnissen gehören auch die vollständige und partielle Lymphom-Ansprechrate, das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben, die alle durch die Kriterien der International Working Group definiert sind. Die Pharmakokinetik von Etoposid, Vincristin und Doxorubicin wird bei Patienten untersucht, die an Tag 7 des Protokolls (nach Abschluss des ersten Zyklus von R-EPOCH) mit den bevorzugten antiretroviralen Arzneimitteln TDF/3TC/EFV beginnen. Daher bezieht sich die Analyse der PK-Wechselwirkungen auf diese Untergruppe von Patienten, die eine einheitliche Behandlungsstrategie erhalten. Die Pharmakokinetik wird mit dem ersten Zyklus (wenn Chemotherapie allein gegeben wird) und dem nachfolgenden Zyklus von R-EPOCH (wenn Chemotherapie mit cART gegeben wird) bewertet.

Die Studienverwaltung und Datenerfassung erfolgt unter der Schirmherrschaft der Ontario Clinical Oncology Group (OCOG). Das OCOG arbeitet innerhalb der Clinical Trials Methodology Group am Henderson Research Center in Hamilton und wird von Onkologen des Juravinski Cancer Center und des Toronto Sunnybrook Cancer Center gemeinsam geleitet. OCOG verfügt über ein gut etabliertes Forschungsumfeld, um die Verwaltung dieser Studie an vier einzigartigen klinischen Standorten in ganz Kanada zu leiten. Zu den klinischen Standorten der Studie gehören das Toronto Sunnybrook Regional Cancer Center (TSRCC), das Princess Margaret Hospital (PMH), das St. Michael's Hospital (SMH) und das St. Paul's Hospital (SPH) in Vancouver. Es wird erwartet, dass jeder klinische Standort 1-4 Patienten pro Jahr einschreibt. Es wird mit einer Gesamtzuwachsrate von 8-10 Patienten pro Jahr gerechnet. Daher können innerhalb von 2 Jahren nach Studienbeginn 18 Patienten registriert werden. Für den einzelnen Patienten beträgt die Behandlungsdauer der Chemotherapie 18 Wochen. Nach dieser Therapiephase (18 Wochen) werden einzelne Patienten alle 3 Monate für weitere 2 Jahre nachbeobachtet.