Uno studio di fattibilità sulla co-somministrazione della terapia antiretrovirale di combinazione (cART) e della chemioterapia R-EPOCH per la gestione dell'ARL (CATCH)

Disegno e durata dello studio Si tratta di uno studio prospettico, a braccio singolo, multicentrico, di fase II di immunochemioterapia (rituximab ed EPOCH) con terapia antiretrovirale di combinazione obbligatoria per il trattamento iniziale del linfoma correlato all'AIDS. I pazienti con diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B correlato all'AIDS non precedentemente trattato saranno eleggibili per questo studio. I pazienti sono idonei indipendentemente dal fatto che siano stati precedentemente trattati con o siano naïve alla terapia antiretrovirale. La dimensione totale del campione di 18 pazienti è necessaria per determinare la fattibilità della co-somministrazione di cART e chemioterapia misurata dall'adeguata aderenza al regime antiretrovirale.

I pazienti riceveranno EPOCH e chemioterapia con rituximab per 6 cicli ciascuno somministrato ogni 21 giorni. Il giorno 1 di ogni ciclo consisterà in un'infusione di rituximab seguita dall'inizio di un'infusione continua di 96 ore di etoposide, doxorubicina e vincristina e prednisone orale. La ciclofosfamide verrà somministrata il giorno 5 con una dose iniziale basata sulla conta iniziale delle cellule CD4+ per ridurre al minimo la tossicità ematologica.

La terapia antiretrovirale di combinazione verrà somministrata a tutti i pazienti arruolati nello studio. I pazienti che già rispondono al loro attuale regime cART continueranno con la stessa terapia. Altrimenti, i pazienti possono iniziare con un regime preferito di tenofovir (TDF), emtricitabina (FTC) ed efavirenz (EFV) secondo le linee guida del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti (DHHS). I pazienti che hanno iniziato il regime preferito di TDF/FTC/EFV inizieranno i trattamenti antiretrovirali il giorno 7 dello studio, dopo la somministrazione del primo ciclo di R-EPOCH. Il trattamento verrà successivamente continuato per tutta la durata della sperimentazione e successivamente, a discrezione del medico curante.

L'endpoint primario di questo studio di fattibilità sarà l'aderenza terapeutica al trattamento con cART. "Adesione accettabile" sarà definita come la percentuale di pazienti in grado di completare > 90% di tutte le dosi di cART prescritte durante il corso della chemioterapia misurata dal conteggio delle pillole. Come riportato in precedenza, ai partecipanti allo studio verrà chiesto di portare i loro flaconi di pillole in clinica prima di ogni ciclo di chemioterapia (ogni tre settimane) in modo che le pillole rimanenti possano essere contate dall'infermiere/farmacista partecipante allo studio. Il numero di dosi dimenticate verrà calcolato dalla differenza tra il numero effettivo e previsto di pillole rimanenti nel flacone. Gli esiti secondari includono la tossicità della terapia di combinazione, misurata in base agli eventi avversi classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0. La conta delle cellule CD4+ e la carica virale dell'mRNA dell'HIV-1 saranno ottenute su tutti i pazienti al basale, dopo il recupero dai cicli 3 e 6, e successivamente ogni tre mesi per due anni. Gli esiti secondari includeranno anche il tasso di risposta del linfoma completo e parziale, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale, tutti definiti dai criteri dell'International Working Group. La farmacocinetica di etoposide, vincristina e doxorubicina sarà studiata nei pazienti che iniziano gli antiretrovirali preferiti TDF/3TC/EFV il giorno 7 del protocollo (dopo il completamento del primo ciclo di R-EPOCH). Quindi l'analisi delle interazioni PK sarà su questo sottogruppo di pazienti che ricevono una strategia di trattamento uniforme. La farmacocinetica sarà valutata con il primo ciclo (quando la chemioterapia è somministrata da sola) e il successivo ciclo di R-EPOCH (quando la chemioterapia è somministrata con cART).

L'amministrazione dello studio e la raccolta dei dati avverranno sotto gli auspici dell'Ontario Clinical Oncology Group (OCOG). L'OCOG opera all'interno del Clinical Trials Methodology Group presso l'Henderson Research Centre di Hamilton ed è co-diretto dagli oncologi del Juravinski Cancer Centre e del Toronto Sunnybrook Cancer Centres. L'OCOG dispone di un ambiente di ricerca consolidato per guidare l'amministrazione di questo studio in quattro siti clinici unici in tutto il Canada. I siti clinici per lo studio includono il Toronto Sunnybrook Regional Cancer Center (TSRCC), il Princess Margaret Hospital (PMH), il St. Michael's Hospital (SMH) e il St. Paul's Hospital (SPH) a Vancouver. Ogni centro clinico dovrebbe arruolare 1-4 pazienti all'anno. Si prevede un tasso di acquisizione complessivo di 8-10 pazienti all'anno. Pertanto, sarà possibile registrare 18 pazienti entro 2 anni dall'inizio dello studio. Per il singolo paziente, la durata del trattamento chemioterapico è di 18 settimane. Dopo questa fase della terapia (18 settimane), i singoli pazienti saranno seguiti ogni 3 mesi per ulteriori 2 anni.