Toteutettavuustutkimus antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (cART) ja R-EPOCH-kemoterapian yhteiskäytöstä ARL:n hallinnassa (CATCH)

Tutkimuksen suunnittelu ja kesto Tämä on prospektiivinen, yksihaarainen, monikeskustutkimus, vaiheen II immunokemoterapia (rituksimabi ja EPOCH) pakollisella antiretroviraalisella yhdistelmähoidolla AIDSiin liittyvän lymfooman alkuhoitoon. Potilaat, joilla on diagnosoitu aiemmin hoitamaton AIDSiin liittyvä diffuusi suuri B-solulymfooma, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaat ovat kelpoisia riippumatta siitä, ovatko he aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa vai eivät ole saaneet sitä. 18 potilaan otoskoko vaaditaan, jotta voidaan määrittää CART:n ja kemoterapian samanaikaisen antamisen toteutettavuus mitattuna riittävällä antiretroviraalisen hoito-ohjelman noudattamisella.

Potilaat saavat EPOCH- ja rituksimabikemoterapiaa 6 syklin ajan 21 päivän välein. Kunkin syklin 1. päivä koostuu rituksimabin infuusiosta, jota seuraa 96 tunnin jatkuva etoposidin, doksorubisiinin ja vinkristiinin sekä oraalisen prednisonin infuusio. Syklofosfamidi annetaan päivänä 5 aloitusannoksella, joka perustuu alkuperäiseen CD4+-solumäärään hematologisen toksisuuden minimoimiseksi.

Kaikille tutkimukseen osallistuville potilaille annetaan antiretroviraalista yhdistelmähoitoa. Potilaat, jotka jo reagoivat nykyiseen CART-hoitoon, jatkavat samaa hoitoa. Muussa tapauksessa potilaille voidaan aloittaa ensisijainen tenofoviirin (TDF), emtrisitabiinin (FTC) ja efavirentsin (EFV) hoito USA:n terveys- ja henkilöstöhallinnon (DHHS) ohjeiden mukaisesti. Potilaat, joille on aloitettu suositeltu TDF/FTC/EFV-hoito, aloittavat antiretroviraaliset hoidot kokeen 7. päivänä, kun ensimmäinen R-EPOCH-sykli on annettu. Hoitoa jatketaan tämän jälkeen kokeen ajan ja sen jälkeen hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Tämän toteutettavuustutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on lääkkeiden noudattaminen CART-hoidossa. "Hyväksyttävä hoitoon sitoutuminen" määritellään niiden potilaiden suhteeksi, jotka pystyvät suorittamaan yli 90 % kaikista määrätyistä CART-annoksista kemoterapian aikana mitattuna pillerimäärillä. Kuten aiemmin on raportoitu, tutkimuksen osallistujia pyydetään tuomaan pilleripullonsa klinikalle ennen jokaista kemoterapiasykliä (kolmen viikon välein), jotta tutkimukseen osallistuva sairaanhoitaja/apteekki voi laskea jäljellä olevat pillerit. Unohdettujen annosten määrä lasketaan pullossa jäljellä olevien pillerien todellisen ja odotetun määrän välisestä erotuksesta. Toissijaisiin tuloksiin kuuluu yhdistelmähoidon toksisuus, joka mitataan haittatapahtumilla, jotka on luokiteltu haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version 3.0 mukaan. CD4+-solumäärät ja HIV-1-mRNA-viruskuormat mitataan kaikilta potilailta lähtötilanteessa syklistä 3 ja 6 toipumisen jälkeen ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein kahden vuoden ajan. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat myös täydellinen ja osittainen lymfoomavaste, etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen, jotka kaikki määritellään kansainvälisen työryhmän kriteereissä. Etoposidin, vinkristiinin ja doksorubisiinin farmakokinetiikkaa tutkitaan potilailla, jotka aloittavat suositellun antiretroviraalisen TDF/3TC/EFV-hoidon protokollan päivänä 7 (ensimmäisen R-EPOCH-syklin päätyttyä). Siten PK-vuorovaikutusten analyysi koskee tätä yhtenäistä hoitostrategiaa saavien potilaiden alaryhmää. Farmakokinetiikka arvioidaan ensimmäisellä syklillä (kun kemoterapiaa annetaan yksinään) ja seuraavalla R-EPOCH-syklillä (kun kemoterapiaa annetaan cART:n kanssa).

Tutkimuksen hallinnointi ja tiedonkeruu tapahtuu Ontario Clinical Oncology Groupin (OCOG) suojeluksessa. OCOG toimii Clinical Trials Methodology Groupissa Hendersonin tutkimuskeskuksessa Hamiltonissa, ja sitä ohjaavat yhdessä Juravinski Cancer Centerin ja Toronto Sunnybrookin syöpäkeskusten onkologit. OCOG:lla on vakiintunut tutkimusympäristö, joka ohjaa tämän tutkimuksen hallinnointia neljässä ainutlaatuisessa kliinisessä paikassa Kanadassa. Tutkimuksen kliinisiä paikkoja ovat Toronto Sunnybrook Regional Cancer Center (TSRCC), Princess Margaret Hospital (PMH), St. Michael's Hospital (SMH) ja St. Paul's Hospital (SPH) Vancouverissa. Jokaiseen kliiniseen paikkaan odotetaan ottavan 1-4 potilasta vuodessa. Kokonaiskertymäasteen odotetaan olevan 8-10 potilasta vuodessa. Näin ollen on mahdollista rekisteröidä 18 potilasta kahden vuoden sisällä tutkimuksen aloittamisesta. Yksittäisen potilaan kemoterapiahoidon kesto on 18 viikkoa. Tämän hoitovaiheen (18 viikkoa) jälkeen yksittäisiä potilaita seurataan 3 kuukauden välein vielä 2 vuoden ajan.