Een haalbaarheidsstudie van gelijktijdige toediening van antiretrovirale combinatietherapie (cART) en R-EPOCH-chemotherapie voor de behandeling van ARL (CATCH)

Onderzoeksopzet en -duur Dit is een prospectief, eenarmig, multicenter, fase II-onderzoek naar immunochemotherapie (rituximab en EPOCH) met verplichte antiretrovirale combinatietherapie voor de initiële behandeling van AIDS-gerelateerd lymfoom. Patiënten bij wie eerder onbehandeld AIDS-gerelateerd diffuus grootcellig B-cellymfoom is vastgesteld, komen in aanmerking voor deze studie. Patiënten komen in aanmerking, ongeacht of ze eerder zijn behandeld met of nog niet eerder zijn behandeld met antiretrovirale therapie. De totale steekproefomvang van 18 patiënten is nodig om de haalbaarheid te bepalen van gelijktijdige toediening van cART en chemotherapie, gemeten aan de hand van adequate naleving van het antiretrovirale regime.

Patiënten krijgen EPOCH en rituximab-chemotherapie gedurende 6 cycli, elk om de 21 dagen. Dag 1 van elke cyclus bestaat uit een infusie van rituximab, gevolgd door de start van een 96 uur durende continue infusie van etoposide, doxorubicine en vincristine en oraal prednison. Cyclofosfamide zal op dag 5 worden toegediend met een initiële dosis gebaseerd op het initiële aantal CD4+-cellen om hematologische toxiciteit te minimaliseren.

Antiretrovirale combinatietherapie zal worden toegediend aan alle patiënten die deelnemen aan de studie. Patiënten die al reageren op hun huidige cART-regime, zullen doorgaan met dezelfde therapie. Anders kunnen patiënten worden gestart met een voorkeursregime van tenofovir (TDF), emtricitabine (FTC) en efavirenz (EFV) volgens de richtlijnen van het Amerikaanse Department of Health and Human Services (DHHS). Patiënten die zijn gestart met het voorkeursregime van TDF/FTC/EFV zullen de antiretrovirale behandelingen starten op dag 7 van de studie, nadat de eerste cyclus van R-EPOCH is toegediend. De behandeling zal vervolgens worden voortgezet voor de duur van het onderzoek en daarna, naar goeddunken van de behandelend arts.

Het primaire eindpunt voor deze haalbaarheidsstudie is therapietrouw bij cART-behandeling. "Aanvaardbare therapietrouw" zal worden gedefinieerd als het percentage patiënten dat in staat is om >90% van alle voorgeschreven cART-doses te voltooien tijdens de chemotherapie, gemeten aan de hand van het aantal pillen. Zoals eerder gemeld, zullen de deelnemers aan de studie worden gevraagd om hun pillenflesjes naar de kliniek te brengen voorafgaand aan elke chemotherapiecyclus (elke drie weken), zodat de resterende pillen kunnen worden geteld door de deelnemende onderzoeksverpleegkundige/apotheker. Het aantal gemiste doses wordt berekend op basis van het verschil tussen het werkelijke en het verwachte aantal resterende pillen in de fles. Secundaire uitkomsten omvatten de toxiciteit van de combinatietherapie, zoals gemeten aan de hand van bijwerkingen gerangschikt volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0. Het aantal CD4+-cellen en de virusbelasting van HIV-1-mRNA zullen worden verkregen bij alle patiënten bij baseline, na herstel van cyclus 3 en 6, en daarna elke drie maanden gedurende twee jaar. Secundaire uitkomsten omvatten ook het responspercentage van volledige en gedeeltelijke lymfomen, progressievrije overleving en algehele overleving, allemaal gedefinieerd door criteria van de International Working Group. De farmacokinetiek van etoposide, vincristine en doxorubicine zal worden bestudeerd bij de patiënten die op dag 7 van het protocol (na voltooiing van de eerste cyclus van R-EPOCH) starten met de voorkeursantiretrovirale middelen TDF/3TC/EFV. De analyse van PK-interacties zal dus gericht zijn op deze subgroep van patiënten die een uniforme behandelingsstrategie krijgen. De farmacokinetiek zal worden beoordeeld met de eerste cyclus (wanneer alleen chemotherapie wordt gegeven) en de daaropvolgende cyclus van R-EPOCH (wanneer chemotherapie wordt gegeven met cART).

Studieadministratie en gegevensverzameling zullen plaatsvinden onder auspiciën van de Ontario Clinical Oncology Group (OCOG). OCOG opereert vanuit de Clinical Trials Methodology Group van het Henderson Research Centre in Hamilton en wordt mede geleid door oncologen van het Juravinski Cancer Centre en Toronto Sunnybrook Cancer Centres. OCOG heeft een gevestigde onderzoeksomgeving om de administratie van deze studie te begeleiden op vier unieke klinische locaties in heel Canada. De klinische locaties voor de studie omvatten het Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre (TSRCC), het Princess Margaret Hospital (PMH), het St. Michael's Hospital (SMH) en het St. Paul's Hospital (SPH) in Vancouver. Elke klinische locatie zal naar verwachting 1-4 patiënten per jaar inschrijven. Er wordt een algemeen opbouwpercentage van 8-10 patiënten per jaar verwacht. Daarom zal het mogelijk zijn om 18 patiënten te registreren binnen 2 jaar na aanvang van de studie. Voor de individuele patiënt is de duur van de chemotherapiebehandeling 18 weken. Na deze fase van de behandeling (18 weken) zullen individuele patiënten gedurende nog eens 2 jaar elke 3 maanden worden gevolgd.