En gennemførlighedsundersøgelse af samtidig administration af kombineret antiretroviral terapi (cART) og R-EPOCH kemoterapi til behandling af ARL (CATCH)

Undersøgelsesdesign og varighed Dette er et prospektivt, enkelt-arm, multicenter, fase II forsøg med immuno-kemoterapi (rituximab og EPOCH) med obligatorisk antiretroviral kombinationsterapi til initial behandling af AIDS-relateret lymfom. Patienter diagnosticeret med tidligere ubehandlet AIDS-relateret diffust storcellet B-celle lymfom vil være berettiget til dette forsøg. Patienter er kvalificerede, uanset om de tidligere har været behandlet med eller er naive over for antiretroviral behandling. Den samlede prøvestørrelse på 18 patienter er påkrævet for at bestemme gennemførligheden af ​​samtidig administration af cART og kemoterapi målt ved tilstrækkelig overholdelse af det antiretrovirale regime.

Patienterne vil modtage EPOCH og rituximab kemoterapi i 6 cyklusser hver givet hver 21. dag. Dag 1 i hver cyklus vil bestå af en infusion af rituximab efterfulgt af initiering af en 96-timers kontinuerlig infusion af etoposid, doxorubicin og vincristin og oral prednison. Cyclophosphamid vil blive administreret på dag 5 med startdosis baseret på initialt CD4+ celletal for at minimere hæmatologisk toksicitet.

Antiretroviral kombinationsbehandling vil blive givet til alle patienter, der er inkluderet i forsøget. Patienter, der allerede reagerer på deres nuværende cART-regime, vil fortsætte med den samme behandling. Ellers kan patienter initieres på et foretrukket regime af tenofovir (TDF), emtricitabin (FTC) og efavirenz (EFV) i henhold til retningslinjerne fra det amerikanske Department of Health and Human Services (DHHS). Patienter, der er påbegyndt med det foretrukne regime af TDF/FTC/EFV, vil starte de antiretrovirale behandlinger på dag 7 af forsøget, efter at den første cyklus af R-EPOCH er administreret. Behandlingen fortsættes efterfølgende i hele forsøgets varighed og derefter efter den behandlende læges skøn.

Det primære endepunkt for denne gennemførlighedsundersøgelse vil være overholdelse af medicin til cART-behandling. "Acceptabel overholdelse" vil blive defineret som andelen af ​​patienter, der er i stand til at fuldføre >90 % af alle ordinerede cART-doser i løbet af kemoterapien målt ved pilleantal. Som tidligere rapporteret vil deltagerne i undersøgelsen blive bedt om at medbringe deres pilleflasker til klinikken før hver kemoterapicyklus (hver tredje uge), så de resterende piller kan tælles af den deltagende undersøgelsessygeplejerske/farmaceut. Antallet af glemte doser vil blive beregnet ud fra forskellen mellem det faktiske og forventede antal piller tilbage i flasken. Sekundære resultater omfatter toksiciteten af ​​kombinationsbehandlingen, målt ved bivirkninger, der er klassificeret i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 3.0. CD4+-celletal og HIV-1-mRNA viral belastning vil blive opnået på alle patienter ved baseline, efter restitution fra cyklus 3 og 6, og hver tredje måned derefter i to år. Sekundære resultater vil også omfatte fuldstændig og delvis lymfom responsrate, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse, alt sammen defineret af International Working Groups kriterier. Etoposid, vincristin og doxorubicins farmakokinetik vil blive undersøgt hos patienter, der starter de foretrukne antiretrovirale midler TDF/3TC/EFV på dag 7 i protokollen (efter afslutning af den første cyklus af R-EPOCH). Analysen af ​​PK-interaktioner vil således være på denne undergruppe af patienter, der modtager en ensartet behandlingsstrategi. Farmakokinetikken vil blive vurderet med den første cyklus (når kemoterapi gives alene) og efterfølgende cyklus af R-EPOCH (når kemoterapi gives med cART).

Studieadministration og dataindsamling vil ske i regi af Ontario Clinical Oncology Group (OCOG). OCOG opererer inden for Clinical Trials Methodology Group på Henderson Research Center i Hamilton og ledes af onkologer ved Juravinski Cancer Center og Toronto Sunnybrook Cancer Centres. OCOG har et veletableret forskningsmiljø til at guide administrationen af ​​dette forsøg på tværs af fire unikke kliniske steder i Canada. De kliniske steder for undersøgelsen omfatter Toronto Sunnybrook Regional Cancer Center (TSRCC), Princess Margaret Hospital (PMH), St. Michael's Hospital (SMH) og på St. Paul's Hospital (SPH) i Vancouver. Hvert klinisk sted forventes at inkludere 1-4 patienter om året. Der forventes en samlet optjening på 8-10 patienter om året. Derfor vil det være muligt at registrere 18 patienter inden for 2 år efter studiestart. For den enkelte patient er kemoterapibehandlingens varighed 18 uger. Efter denne fase af behandlingen (18 uger) vil individuelle patienter blive fulgt hver 3. måned i yderligere 2 år.