- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00814762
Innocuité du vaccin anti-VIH 732462 chez les sujets infectés par le VIH âgés de 18 à 55 ans
Étude pour évaluer l'innocuité et la réactogénicité du vaccin anti-VIH SB732462 chez des sujets infectés par le VIH âgés de 18 à 55 ans
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12157
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Allemagne, 20246
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Allemagne, 20099
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Erlangen, Bayern, Allemagne, 91054
- GSK Investigational Site
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Muenchen, Bayern, Allemagne, 80335
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50937
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Tous les sujets doivent satisfaire aux critères suivants lors du dépistage et avant la vaccination :
- Un homme ou une femme, âgé de 18 à 55 ans inclus au moment de la première vaccination.
- Connu pour être infecté par le VIH-1 et sous les soins d'un médecin spécialiste du VIH depuis au moins 6 mois. Cependant, les sujets qui ont initialement présenté une primo-infection par le VIH doivent avoir été diagnostiqués et suivis pendant 12 mois.
- Consentement éclairé écrit obtenu du sujet avant toute procédure d'étude.
- Sujets dont l'investigateur pense qu'ils peuvent et vont se conformer aux exigences du protocole.
- Si le sujet est une femme, elle doit être en âge de procréer, ou si elle est en âge de procréer, elle doit pratiquer une contraception adéquate pendant 30 jours avant la vaccination, avoir un test de grossesse négatif et continuer ces précautions pendant toute la durée de l'étude .
- Nombre de CD4 ≥ 450 cellules par mm³
Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets inscrits dans la première cohorte (sujets infectés par le VIH recevant un HAART) :
- Stable sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) pendant au moins un an.
- Charge virale indétectable
Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets inscrits dans la deuxième cohorte (sujets infectés par le VIH naïfs de traitement) :
- Naïfs de HAART (n'ayant jamais reçu d'antirétroviraux après un diagnostic de VIH)
- CV 5000-80000 copies/mL au dépistage
- Selon l'évaluation actuelle, le début du HAART n'est pas prévu au cours de l'année prochaine.
Critère d'exclusion:
Les critères suivants doivent être vérifiés au moment du dépistage et avant la vaccination. Le cas échéant, le sujet ne doit pas être inclus dans l'étude :
- Infection par le VIH-2
- Souffrait d'une maladie définissant le SIDA (classification CDC).
- Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) dans les 30 jours précédant la première dose du vaccin/placebo à l'étude, ou utilisation prévue de tout produit expérimental ou non enregistré autre que le vaccin à l'étude pendant la période d'étude.
- Traitement médicamenteux avec des immunomodulateurs ou des stéroïdes dans les trois mois précédant la première dose du vaccin/placebo à l'étude ou l'administration prévue pendant la période d'étude
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant la première dose du vaccin/placebo à l'étude ou administration prévue pendant la période d'étude.
- Administration planifiée d'un vaccin non prévu par le protocole de l'étude pendant la période commençant 30 jours avant la première dose du vaccin/placebo à l'étude et se terminant au mois 4 Il est recommandé que les antécédents de vaccination de tous les sujets aient été examinés avec leur prestataire de soins de santé et qu'ils ont été encouragés à être complètement vaccinés conformément au calendrier de vaccination de leur pays pour les personnes infectées par le VIH avant de s'inscrire à cette étude.
- Participer simultanément à une autre étude clinique, à tout moment pendant la période d'étude, dans laquelle le sujet a été ou sera exposé à un produit expérimental ou non expérimental (produit ou dispositif pharmaceutique).
- Toute vaccination ou immunothérapie antérieure contre le VIH.
- Antécédents de maladie de reconstitution immunitaire au début du traitement antirétroviral (pour les sujets infectés par le VIH recevant un HAART)
- Antécédents familiaux d'immunodéficience héréditaire.
- Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin.
- Hépatite infectieuse aiguë ou chronique (Un antécédent d'hépatite B ou C n'est pas un critère d'exclusion).
- Anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale aiguë ou chronique, cliniquement pertinente, déterminée par un examen physique ou des tests de dépistage en laboratoire.
- Femelle gestante ou allaitante.
- Femme prévoyant de devenir enceinte ou prévoyant d'arrêter les précautions contraceptives.
- Toute condition (y compris l'abus d'alcool et de drogues) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou l'adhésion au protocole d'étude
- Antécédents de maladie auto-immune médicalement confirmée
- Antécédents de malignité, autre qu'un cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau, à moins qu'il n'y ait eu une excision chirurgicale considérée comme ayant permis la guérison
- Asthme nécessitant une prévention quotidienne par des stéroïdes ou des ß-agonistes à longue durée d'action
Asthme instable défini comme :
- Crises aiguës soudaines survenant en moins de trois heures sans déclencheur évident.
- Hospitalisation pour asthme au cours des deux dernières années
- Asthme induit par la nourriture ou le vin
- Sensibilité connue aux sulfites ou à l'aspirine
- Sensibilité connue aux antibiotiques aminoglycosides
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe VIH 732462
Les sujets ont reçu 2 doses du vaccin anti-VIH 732462 dans le muscle deltoïde du bras dominant, selon un calendrier de 0, 1 mois.
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Deux doses de vaccin reconstitué avec adjuvant, injectées par voie intramusculaire, à un intervalle d'environ un mois.
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Comparateur placebo: Groupe placebo
Les sujets ont reçu 2 doses du vaccin placebo dans le muscle deltoïde du bras dominant, selon un calendrier de 0, 1 mois.
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Deux doses de placebo, injectées par voie intramusculaire, à un intervalle d'environ un mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets avec symptômes locaux sollicités
Délai: Pendant une période de suivi de 7 jours après chaque vaccination (c'est-à-dire le jour de la vaccination et les 6 jours suivants)
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Les symptômes locaux sollicités évalués étaient : douleur, rougeur et gonflement.
Tout = apparition du symptôme quel que soit le degré d'intensité.
Douleur de grade 3 = douleur entraînant une incapacité à effectuer les activités sociales et fonctionnelles habituelles.
Rougeur/gonflement de grade 1 = rougeur/gonflement s'étendant au-delà de (>) 50 millimètres (mm) du site d'injection.
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Pendant une période de suivi de 7 jours après chaque vaccination (c'est-à-dire le jour de la vaccination et les 6 jours suivants)
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Nombre de sujets avec symptômes généraux sollicités
Délai: Pendant une période de suivi de 7 jours après chaque vaccination (c'est-à-dire le jour de la vaccination et les 6 jours suivants)
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Les symptômes généraux sollicités évalués étaient les douleurs abdominales, l'anorexie, la diarrhée, la fatigue, les maux de tête, la myalgie, les nausées, la transpiration, les vomissements et la température [température orale égale ou supérieure à (≥) 37,7 degrés Celsius (°C)].
Tout = apparition du symptôme quel que soit le degré d'intensité.
Symptômes de grade 3 = symptômes entraînant une incapacité à effectuer les activités sociales et fonctionnelles habituelles.
Anorexie de grade 3 = perte d'appétit associée à une perte de poids importante.
Diarrhée de grade 3 = diarrhée sanglante ou augmentation de ≥ 7 selles par période de 24 heures, ou remplissage vasculaire intraveineux.
Nausées/vomissements de grade 3 = nausées/vomissements persistants entraînant une prise orale minimale pendant plus de (>) 48 heures/en cas d'hypotension orthostatique ou de réhydratation agressive indiquée.
Température de classe 3 = température entre 39,4 et 40,5 °C
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Pendant une période de suivi de 7 jours après chaque vaccination (c'est-à-dire le jour de la vaccination et les 6 jours suivants)
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI) non sollicités
Délai: Jour 0-Jour 29 après chaque vaccination
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Un EI non sollicité couvre tout événement médical fâcheux chez un sujet d'investigation clinique associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, considéré ou non comme lié au médicament et signalé en plus de ceux sollicités au cours de l'étude clinique et tout symptôme sollicité d'apparition extérieure la période de suivi spécifiée pour les symptômes sollicités.
Tout a été défini comme la survenue de tout EI non sollicité, quel que soit le degré d'intensité ou la relation avec la vaccination.
EI de grade 3 = EI qui a empêché les activités quotidiennes normales.
Lié = EI évalué par l'investigateur comme étant lié à la vaccination.
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Jour 0-Jour 29 après chaque vaccination
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables graves (EIG) et des visites médicalement assistées
Délai: Du dépistage au jour -42 et jusqu'à la visite supplémentaire après la fin de l'étude, mois 12
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Les événements indésirables graves (EIG) évalués comprennent les événements médicaux qui entraînent la mort, mettent la vie en danger, nécessitent une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation ou entraînent une invalidité ou une incapacité.
Les visites médicalement assistées comprennent tout type de soins médicaux tels qu'une hospitalisation, une visite aux urgences ou une visite à ou par le personnel médical (médecin) pour quelque raison que ce soit.
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Du dépistage au jour -42 et jusqu'à la visite supplémentaire après la fin de l'étude, mois 12
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) prédéfinis dans l'étude
Délai: Du jour 0 à la fin de l'étude au mois 12
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Les EI liés au VIH prédéfinis de l'étude comprenaient : diminution du nombre de groupes de différenciation-4 (CD4) [(≥) 25 % après la vaccination], augmentation de la charge virale [(≥) 50 copies par (/) millilitre (mL) de virus ribonucléique du VIH (ARN) post-vaccination, pour la cohorte A et au moins 0,5 log post-vaccination pour la cohorte B], initiation d'un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) pour la cohorte B, ou modifications du HAART pour la cohorte A, biochimie anormale et paramètres hématologiques.
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Du jour 0 à la fin de l'étude au mois 12
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Nombre de sujets présentant des valeurs biochimiques et hématologiques anormales (tout et grade ≥ 3)
Délai: Du jour 0 à la fin de l'étude au mois 12
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Les paramètres biochimiques et hématologiques évalués comprenaient : nombre absolu de neutrophiles (ANC), hémoglobine (Hgb), temps de thromboplastine partielle (PTT), diminution des plaquettes (PLT/D), diminution des globules blancs (WBC/D), albumine sérique faible (ALB/SL) , Phosphatase alcaline (ALP), Alanine aminotransférase (SGPT), Aspartate aminotransférase (SGOT), Bilirubine totale (BL/T), Créatinine (CRT), Potassium sérique élevé (K/SH), Potassium sérique bas (K/SL), Sodium sérique élevé (Na/SH), Sodium sérique bas (NA/SL), Acide urique (UA).
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Du jour 0 à la fin de l'étude au mois 12
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Délai avant le début du traitement HAART (pour les sujets infectés par le VIH naïfs de traitement) ou le changement de traitement HAART (pour les sujets infectés par le VIH recevant un HAART)
Délai: Du jour 0 au mois 12
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Le temps jusqu'à l'initiation du HAART et/ou les modifications du HAART ont été exprimés en jours à partir de l'administration de la première dose.
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Du jour 0 au mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Numération des CD4 et variation de la numération des CD4 par rapport à la ligne de base
Délai: Du jour 0 au mois 12
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La ligne de base a été définie comme la valeur mesurée dans l'échantillon de sang de pré-vaccination obtenu au jour 0 avant l'administration de la première dose.
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Du jour 0 au mois 12
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Charge virale et variation de la charge virale par rapport au départ
Délai: Du jour 0 au mois 12
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La ligne de base a été définie comme la valeur mesurée dans l'échantillon de sang de pré-vaccination obtenu au jour 0 avant l'administration de la première dose.
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Du jour 0 au mois 12
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Cluster de différenciation 40 ligand (CD40L+) Réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T CD4+ (mesurée par ICS)
Délai: Mois 0, 4, 12 et au Jour 44
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La réponse immunitaire des lymphocytes T CD40L + et CD4 + a été évaluée via la coloration intracellulaire des cytokines (ICS) et comprenait : l'étendue qui était en examinant la réponse à au moins 1, 2, 3 antigènes et à tous les 4 antigènes [p17, p24, facteur de nécrose (Nef) et Reverse Transcriptase (RT)], intensité qui a été définie comme la fréquence des 4 lymphocytes T CD40L+CD4+ spécifiques de l'antigène exprimant au moins l'interleukine 2 (IL-2) ou le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFa) et/ou l'interféron gamma (INFg ) et le profil de co-expression des cytokines défini comme la fréquence des 4 lymphocytes T CD40L+CD4+ spécifiques de l'antigène exprimant IL-2 et/ou TNFa et/ou IFNg.
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Mois 0, 4, 12 et au Jour 44
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 112353
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