Bévacizumab et irinotécan ou bévacizumab et témozolomide avec radiothérapie concomitante pour le glioblastome multiforme primaire (GBM)
Un essai randomisé de phase II comparant le bévacizumab, l'irinotécan et la radiothérapie cérébrale par rapport au bévacizumab, au témozolomide et à la radiothérapie cérébrale comme traitement de première ligne pour les patients atteints de glioblastome multiforme
Une activité significative (taux de réponse radiographique d'environ 60 %) a récemment été démontrée dans des études de phase II chez des patients atteints de GBM en rechute suite à l'utilisation combinée de l'irinotécan (CPT-11) et du bevacizumab. Le taux de survie sans progression à 6 mois est de 30 % et la durée médiane de survie est de 9 mois. Le traitement actuel de première intention des patients atteints de GBM après une résection chirurgicale initiale/réduction de masse est l'utilisation concomitante de la radiothérapie cérébrale et de l'agent alkylant disponible par voie orale, le témozolomide, suivi du témozolomide pendant 6 mois après la radiothérapie.
Compte tenu de l'activité significative de l'association Bevacizumab + irinotécan chez les patients atteints de GBM récurrent, et compte tenu de l'activité du témozolomide dans le GBM, il est proposé que l'association Bevacizumab + Témozolomide puisse également constituer un régime actif. Le bévacizumab + témozolomide présentent une toxicité sans chevauchement sur le plan clinique et leur utilisation combinée sans réduction de dose significative semble donc rationnelle.
La toxicité de l'utilisation combinée des deux médicaments avant la radiothérapie, ainsi que la toxicité lorsqu'ils sont administrés avec la radiothérapie, sont évaluées.
Cette étude tentera de déterminer si le bévacizumab et l'irinitecan ou le bévacizumab et le témozolomide devraient être le bras expérimental dans la future comparaison de phase III avec les soins standard avec le témozolomide et la radiothérapie concomitants.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark
- Rigshospitalet
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Odense, Danemark
- Odense Hospital
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Århus, Danemark
- Århus Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé
- Glioblastome multiforme primaire vérifié histologiquement
- Aucun traitement antérieur pour le GBM, à l'exception d'une résection chirurgicale primaire ou d'une biopsie
- PS 0-2
- Âge > 18
- Espérance de survie > 3 mois
Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate, déterminée comme suit :
- Thrombocytes > 100 x 109/litre
- Hémoglobine > 6,2 mmol/litre
- Leucocytes > 3 x 109/litre
- Granulocytes neutrophiles > 1,5 x 109/litre
- ASAT et/ou ALAT < 3 x limite supérieure normale
- Bilirubine < 1,5 x limite supérieure normale
- Créatinine sérique < limite supérieure normale ou débit de filtration glomérulaire > 60 ml/min (corrigé en fonction de l'âge) déterminé par la mesure de la clairance du Cr-EDTA
- APTT < limite supérieure normale
- INR < limite supérieure normale
- Les femmes fertiles en âge de procréer doivent utiliser un anticonceptionnel approprié (contraceptifs oraux, stérilet et/ou préservatif). Les hommes fertiles doivent utiliser un préservatif
- Aucun signe d'hémorragie cérébrale sur l'IRM cérébrale au départ.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur du GBM, y compris la radiothérapie et l'utilisation d'un médicament biologique "ciblé", par ex. médicaments ciblés contre la voie VEGF- ou EGFR
- Utilisation simultanée de médicaments pouvant affecter l'interprétation des résultats de l'étude, par ex. utilisation de médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des corticostéroïdes
- Conditions (médicales, sociales ou physiques) pouvant compromettre la bonne information et/ou le suivi
- Autre cancer concomitant ou antérieur dans les 5 ans, à l'exception du cancer de la peau basal ou planocellulaire, ou du carcinome du col de l'utérus in situ
- Maladie cardiaque importante (selon la classe II de la New York Heart Association ou plus grave), arythmie cliniquement significative ou angine de poitrine instable/infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Maladie artérielle périphérique cliniquement significative
- Troubles de la coagulation connus ou suspectés ou traitement concomitant par AAS, AINS ou clopidogrel
- Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou traumatisme plus important, ou attentes de celui-ci, dans les 28 jours précédant le début du traitement
- Chirurgie mineure ou biopsie à l'aiguille, ou attentes de celle-ci, dans les 7 jours précédant le début du traitement
- Fistules abdominales connues ou suspectées, perforations gastro-intestinales ou abcès intra-abdominaux dans les 6 mois précédant le début du traitement
- Maladie intestinale inflammatoire chronique et/ou occlusion intestinale
- Infection connue ou active au VIH ou à l'hépatite B/C
- Infection importante concomitante en cours ou diabète sucré insuffisamment contrôlé médicalement
- Ulcères non cicatrisants cliniquement significatifs
- Ulcères ventriculaires ou duodénaux actifs dans les 6 mois précédant le début du traitement
- Fracture osseuse récente (
- Grossesse ou allaitement
- Nécessité d'un traitement anticoagulant systémique au moment du début du traitement
- Pression artérielle > 150/100 mmHg (les patients sont autorisés à recevoir des médicaments antihypertenseurs appropriés)
- Protéinurie ≥ 1 gramme/jour
- Allergie connue à l'irinotécan (ou à une substance apparentée) ou à un véhicule
- Allergie connue au témozolomide (ou à une substance apparentée) ou au véhicule
- Allergie connue au bevacizumab (ou substance apparentée) ou véhicule
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: bras je
Bevacizumab + Irinotecan et radiothérapie concomitante
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La radiothérapie est délivrée au cours des 3ème et 4ème cycles de chimiothérapie et consiste en une irradiation focale fractionnée à une dose de 2 Gy par fraction administrée une fois par jour cinq jours par semaine (du lundi au vendredi) sur une période de six semaines pour une dose totale de 60 Gy. |
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Expérimental: Bras II
Bevacizumab et Témozolomide et radiothérapie concomitante
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Le bevacizumab 10 mg/kg est administré les jours 1 et 15. Dosage du témozolomide avant le début de la chimioradiothérapie concomitante : 150 mg/m2/jour les jours 1 à 5 pendant le premier cycle de traitement de 28 jours, puis 200 mg/m2/jour les cycles suivants jusqu'à la radiothérapie. Témozolomide administré en concomitance avec la radiothérapie : Le témozolomide 75 mg/m2/jour pendant 7 jours par semaine est administré chaque jour de radiothérapie. Une fois la chimioradiothérapie terminée, le témozolomide est dosé et administré tel qu'il était avant le début de la chimioradiothérapie, c'est-à-dire le témozolomide 200 mg/m2/jour les jours 1 à 5 sur un schéma de 28 jours, en tenant compte de toute réduction de dose antérieure déjà effectuée. La radiothérapie est délivrée au cours des 3ème et 4ème cycles de chimiothérapie et consiste en une irradiation focale fractionnée à une dose de 2 Gy par fraction administrée une fois par jour cinq jours par semaine (du lundi au vendredi) sur une période de six semaines pour une dose totale de 60 Gy. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse objectif selon les critères de McDonald
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Survie sans progression
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Témozolomide
- Bévacizumab
- Irinotécan
Autres numéros d'identification d'étude
- BIBT-01
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