Bevacizumab e irinotecán o bevacizumab y temozolomida con radioterapia concomitante para el glioblastoma multiforme primario (GBM)
Un ensayo aleatorizado de fase II con bevacizumab, irinotecán y radioterapia cerebral versus bevacizumab, temozolomida y radioterapia cerebral como tratamiento de primera línea para pacientes con glioblastoma multiforme
Recientemente se ha demostrado una actividad significativa (tasas de respuesta radiográfica de aproximadamente el 60%) en estudios de fase II en pacientes con GBM recidivante del uso combinado de irinotecán (CPT-11) y bevacizumab. La tasa de supervivencia libre de progresión a los 6 meses es del 30 % y la duración media de la supervivencia es de 9 meses. El tratamiento actual de primera línea para pacientes con GBM después de la resección quirúrgica/reducción de volumen inicial es el uso concomitante de radioterapia cerebral y el agente alquilante disponible por vía oral temozolomida, seguido de temozolomida durante 6 meses después de la radioterapia.
Considerando la actividad significativa de la combinación de Bevacizumab + irinotecan en pacientes con GBM recurrente, y considerando la actividad de temozolomida en GBM, se propone que la combinación de Bevacizumab + Temozolomide también puede ser un régimen activo. Bevacizumab + Temozolomida muestran toxicidad sin superposición clínica y, por lo tanto, su uso combinado sin reducciones de dosis significativas parece racional.
Se evalúa la toxicidad del uso combinado de los dos fármacos previo a la radioterapia, así como la toxicidad cuando se administra junto con la radioterapia.
Este estudio intentará identificar si Bevacizumab e Irinitecan o Bevacizumab y Temozolomida deben ser el brazo experimental en la futura comparación de fase III con la atención estándar con Temozolomida y radioterapia concomitantes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca
- Rigshospitalet
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Odense, Dinamarca
- Odense Hospital
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Århus, Dinamarca
- Århus Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado
- Glioblastoma multiforme primario verificado histológicamente
- Sin tratamiento previo para GBM, excepto resección quirúrgica primaria o biopsia
- PS 0-2
- Edad > 18
- Supervivencia esperada > 3 meses
Función hepática, renal y de la médula ósea adecuada, determinada como:
- Trombocitos > 100 x 109/litro
- Hemoglobina >6,2 mmol/litro
- Leucocitos > 3 x 109/litro
- Granulocitos neutrófilos > 1,5 x 109/litro
- ASAT y/o ALAT < 3 x límite superior normal
- Bilirrubina < 1,5 x límite superior normal
- Creatinina sérica <límite superior normal o tasa de filtración glomerular >60 ml/min (corregida para la edad) determinada por la medición del aclaramiento de Cr-EDTA
- APTT <límite superior normal
- INR <límite superior normal
- Las mujeres fértiles en edad fértil deben utilizar anticoncepcionales adecuados (anticonceptivos orales, DIU y/o preservativo). Los hombres fértiles deben usar condón
- Sin signos de hemorragia cerebral en la resonancia magnética cerebral al inicio del estudio.
Criterio de exclusión:
- Terapia previa de GBM, incluida la radioterapia y el uso de fármacos biológicos "dirigidos", p. fármacos dirigidos contra la vía VEGF o EGFR
- Uso simultáneo de medicamentos que pueden afectar la interpretación de los resultados del estudio, p. uso de medicamentos inmunosupresores, excepto corticosteroides
- Condiciones (médicas, sociales o físicas) que pueden comprometer la adecuada información y/o seguimiento
- Otro cáncer concurrente o previo dentro de los 5 años, excepto cáncer de piel basal o planocelular tratado adecuadamente, o carcinoma in situ de cuello uterino
- Enfermedad cardíaca significativa (según la clase II de la New York Heart Association o más grave), arritmia clínicamente significativa o angina de pecho inestable/infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses
- Enfermedad arterial periférica clínicamente significativa
- Trastornos conocidos o sospechados de la coagulación o terapia concurrente con AAS, AINE o clopidogrel
- Cirugía mayor, biopsia abierta o trauma mayor, o expectativas de ello, dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia
- Cirugía menor o biopsia con aguja, o expectativas de la misma, dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia
- Fístulas abdominales conocidas o sospechadas, perforaciones gastrointestinales o abscesos intraabdominales dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia
- Enfermedad intestinal inflamatoria crónica y/u obstrucción intestinal
- Infección conocida o activa por VIH o Hepatitis B/C
- Infección significativa en curso concurrente o diabetes mellitus no controlada médicamente de manera adecuada
- Úlceras clínicamente significativas que no cicatrizan
- Úlceras ventriculares o duodenales activas en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento
- Fractura ósea reciente (
- Embarazo o lactancia
- Necesidad de tratamiento anticoagulante sistémico al inicio del tratamiento
- Presión arterial > 150/100 mmHg (los pacientes pueden recibir medicación antihipertensiva adecuada)
- Proteinuria ≥ 1 gramo/día
- Alergia conocida al irinotecán (o sustancia relacionada) o vehículo
- Alergia conocida a la temozolomida (o sustancia relacionada) o vehículo
- Alergia conocida a bevacizumab (o sustancia relacionada) o vehículo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: brazo yo
Bevacizumab + Irinotecan y radioterapia concomitante
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La radioterapia se administra durante el tercer y cuarto ciclo de quimioterapia y consiste en irradiación focal fraccionada a una dosis de 2 Gy por fracción administrada una vez al día cinco días a la semana (de lunes a viernes) durante un período de seis semanas para una dosis total de 60 Gy. |
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Experimental: Brazo II
Bevacizumab y Temozolomida y radioterapia concomitante
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Bevacizumab 10 mg/kg se administra los días 1 y 15. Dosificación de temozolomida antes de iniciar la quimiorradioterapia concomitante: 150 mg/m2/día en los días 1-5 durante los primeros 28 días del ciclo de tratamiento, luego 200 mg/m2/día en los ciclos posteriores hasta la radioterapia. Temozolomida administrada concomitantemente con radioterapia: Temozolomida 75 mg/m2/día durante 7 días a la semana se administra en cada día de radioterapia. Después de completar la quimiorradioterapia, la temozolomida se dosifica y administra como antes de comenzar la quimiorradioterapia, es decir, 200 mg/m2/día de temozolomida en los días 1 a 5 de un programa de 28 días, teniendo en cuenta las reducciones de dosis anteriores ya realizadas. La radioterapia se administra durante el tercer y cuarto ciclo de quimioterapia y consiste en irradiación focal fraccionada a una dosis de 2 Gy por fracción administrada una vez al día cinco días a la semana (de lunes a viernes) durante un período de seis semanas para una dosis total de 60 Gy. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva según los criterios de McDonald
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Temozolomida
- Bevacizumab
- Irinotecán
Otros números de identificación del estudio
- BIBT-01
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