Bevasitsumabi ja irinotekaani tai bevasitsumabi ja temotsolomidi samanaikaisen sädehoidon kanssa primaarisen glioblastooma multiformen (GBM) hoitoon
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa bevasitsumabi, irinotekaani ja aivojen sädehoito verrattuna bevasitsumabiin, temotsolomidiin ja aivojen sädehoitoon ensimmäisenä hoitomuotona potilaille, joilla on glioblastoma multiforme
Merkittävä aktiivisuus (radiografinen vasteprosentti noin 60 %) on äskettäin osoitettu vaiheen II tutkimuksissa potilailla, joilla on uusiutunut GBM irinotekaanin (CPT-11) ja bevasitsumabin yhteiskäytön seurauksena. Kuuden kuukauden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste on 30 % ja keskimääräinen eloonjäämisaika on 9 kuukautta. GBM-potilaiden tämänhetkinen ensilinjan hoito alkuperäisen kirurgisen resektion/debulkingin jälkeen on aivojen sädehoidon ja suun kautta saatavan alkyloivan temotsolomidin samanaikainen käyttö, jota seuraa temotsolomidi 6 kuukauden ajan sädehoidon jälkeen.
Kun otetaan huomioon bevasitsumabi + irinotekaani -yhdistelmän merkittävä vaikutus potilailla, joilla on uusiutuva GBM, ja temotsolomidin aktiivisuus GBM:ssä, ehdotetaan, että bevasitsumabi + temotsolomidi yhdistelmä voi olla myös aktiivinen hoito-ohjelma. Bevasitsumabi + Temotsolomidi eivät aiheuta päällekkäistä toksisuutta kliinisesti, joten niiden yhdistetty käyttö ilman merkittäviä annoksen vähennyksiä vaikuttaa järkevältä.
Arvioidaan toksisuus, joka aiheutuu näiden kahden lääkkeen yhteiskäytöstä ennen sädehoitoa, samoin kuin toksisuus, kun niitä annetaan yhdessä sädehoidon kanssa.
Tässä tutkimuksessa pyritään identifioimaan, pitäisikö bevasitsumabi ja irinitekaani vai bevasitsumabi ja temotsolomidi olla kokeellinen haara tulevassa vaiheen III vertailussa tavanomaiseen hoitoon, jossa käytetään samanaikaista temotsolomidia ja sädehoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- Rigshospitalet
-
Odense, Tanska
- Odense Hospital
-
Århus, Tanska
- Århus Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Histologisesti varmennettu primaarinen glioblastoma multiforme
- Ei aikaisempaa GBM-hoitoa, paitsi primaarinen kirurginen resektio tai biopsia
- PS 0-2
- Ikä > 18
- Odotettu elinikä > 3 kuukautta
Riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta määritettynä seuraavasti:
- Trombosyytit > 100 x 109/litra
- Hemoglobiini > 6,2 mmol/l
- Leukosyytit > 3 x 109/litra
- Neutrofiilien granulosyytit > 1,5 x 109/litra
- ASAT ja/tai ALAT < 3 x normaalin yläraja
- Bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini < normaalin yläraja tai glomerulusten suodatusnopeus > 60 ml/min (korjattu iän mukaan) määritettynä Cr-EDTA:n puhdistuman mittauksella
- APTT < normaalin yläraja
- INR < normaalin yläraja
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaista hedelmöittymisen ehkäisyä (ehkäisyvälineitä, kierukkaa ja/tai kondomia). Hedelmällisten miesten on käytettävä kondomia
- Ei merkkejä aivoverenvuodosta aivojen MR-skannauksessa lähtötilanteessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi GBM-hoito, mukaan lukien sädehoito ja biologisten "kohdennettujen" lääkkeiden käyttö, esim. VEGF- tai EGFR-reittiä vastaan suunnatut lääkkeet
- Lääkkeiden samanaikainen käyttö, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan, esim. immunosuppressiivisten lääkkeiden, paitsi kortikosteroidien, käyttö
- Olosuhteet (lääketieteelliset, sosiaaliset tai fyysiset), jotka voivat vaarantaa asianmukaisen tiedon ja/tai seurannan
- Muu samanaikainen tai aiempi syöpä 5 vuoden sisällä, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai planosellulaarinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka II tai vakavampi), kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris/akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Kliinisesti merkittävä ääreisvaltimotauti
- Tunnetut tai epäillyt hyytymishäiriöt tai samanaikainen ASA-, NSAID- tai klopidogreelihoito
- Suuri leikkaus, avoin biopsia tai suurempi trauma tai odotukset siitä 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Pieni leikkaus tai neulabiopsia tai sen odotukset 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Tunnetut tai epäillyt vatsan fistelit, maha-suolikanavan perforaatiot tai vatsansisäiset paiseet 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
- Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai suolitukos
- Tunnettu tai aktiivinen HIV- tai hepatiitti B/C -infektio
- Samanaikainen meneillään oleva merkittävä infektio tai diabetes mellitus, jota ei saada riittävästi hallintaan lääketieteellisesti
- Kliinisesti merkittävät parantumattomat haavat
- Aktiiviset kammio- tai pohjukaissuolihaavat 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
- Äskettäinen luunmurtuma (
- Raskaus tai imetys
- Systeemisen antikoagulanttihoidon tarve hoidon alussa
- Verenpaine > 150/100 mmHg (potilaat voivat saada asianmukaista verenpainetta alentavaa lääkitystä)
- Proteinuria ≥ 1 grammaa/päivä
- Tunnettu allergia irinotekaanille (tai sen sukulaiselle aineelle) tai vehikkelille
- Tunnettu allergia temotsolomidille (tai sen läheiselle aineelle) tai vehikkelille
- Tunnettu allergia bevasitsumabille (tai samankaltaiselle aineelle) tai vehikkelille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: käsivarsi I
Bevasitsumabi + irinotekaani ja samanaikainen sädehoito
|
Sädehoitoa annetaan 3. ja 4. kemoterapiasyklin aikana, ja se koostuu fraktioidusta fokusoidusta säteilytyksestä annoksella 2 Gy fraktiota kohti annettuna kerran päivässä viitenä päivänä viikossa (maanantai-perjantai) kuuden viikon ajan kokonaisannoksella 60 Gy. |
|
Kokeellinen: Käsivarsi II
Bevasitsumabi ja temotsolomidi ja samanaikainen sädehoito
|
Bevasitsumabia 10 mg/kg annetaan päivinä 1 ja 15. Temotsolomidin annostus ennen samanaikaisen solunsalpaajahoidon aloittamista: 150 mg/m2/vrk päivinä 1-5 ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana, sitten 200 mg/m2/vrk seuraavissa jaksoissa sädehoitoon asti. Temozolomidi annettu samanaikaisesti sädehoidon kanssa: Temozolomidia 75 mg/m2/vrk 7 päivänä viikossa annetaan jokaisena sädehoitopäivänä. Kun solunsalpaajahoito on päättynyt, temotsolomidia annostellaan ja annetaan samalla tavalla kuin ennen kemosädehoidon aloittamista, eli temotsolomidia 200 mg/m2/vrk päivinä 1-5 28 päivän aikataulusta ottaen huomioon mahdolliset aiemmat annoksen pienennykset. Sädehoitoa annetaan 3. ja 4. kemoterapiasyklin aikana, ja se koostuu fraktioidusta fokusoidusta säteilytyksestä annoksella 2 Gy fraktiota kohti annettuna kerran päivässä viitenä päivänä viikossa (maanantai-perjantai) kuuden viikon ajan kokonaisannoksella 60 Gy. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti McDonald-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Temotsolomidi
- Bevasitsumabi
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- BIBT-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .