Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevacizumab en Irinotecan of Bevacizumab en Temozolomide met gelijktijdige radiotherapie voor primair multiform glioblastoom (GBM)

29 november 2011 bijgewerkt door: Ulrik Lassen

Een gerandomiseerde fase II-studie met bevacizumab, irinotecan en cerebrale radiotherapie versus bevacizumab, temozolomide en cerebrale radiotherapie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met multiform glioblastoom

Significante activiteit (radiografische responspercentages van ongeveer 60%) is onlangs aangetoond in fase II-onderzoeken bij patiënten met recidiverende GBM door het gecombineerde gebruik van irinotecan (CPT-11) en bevacizumab. Het progressievrije overlevingspercentage na 6 maanden is 30% en de mediane overlevingsduur is 9 maanden. De huidige eerstelijnsbehandeling van GBM-patiënten na initiële chirurgische resectie/debulking is het gelijktijdige gebruik van cerebrale radiotherapie en het oraal beschikbare alkyleringsmiddel temozolomide, gevolgd door temozolomide gedurende 6 maanden na radiotherapie.

Gezien de significante activiteit van de combinatie van Bevacizumab + irinotecan bij patiënten met recidiverende GBM, en gezien de activiteit van temozolomide bij GBM, wordt voorgesteld dat de combinatie van Bevacizumab + Temozolomide ook een actief regime kan zijn. Bevacizumab + Temozolomide vertonen klinisch niet-overlappende toxiciteit en daarom lijkt hun gecombineerd gebruik zonder significante dosisverlagingen rationeel.

De toxiciteit van het gecombineerde gebruik van de twee geneesmiddelen voorafgaand aan radiotherapie, evenals de toxiciteit bij toediening samen met radiotherapie, wordt geëvalueerd.

Deze studie zal proberen vast te stellen of Bevacizumab en Irinitecan of Bevacizumab en Temozolomide de experimentele arm zouden moeten zijn in toekomstige fase III-vergelijking met standaardzorg met gelijktijdige Temozolomide en radiotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Rigshospitalet
      • Odense, Denemarken
        • Odense Hospital
      • Århus, Denemarken
        • Århus Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Histologisch geverifieerd primair multiform glioblastoom
  • Geen voorafgaande therapie voor GBM, behalve primaire chirurgische resectie of biopsie
  • PS 0-2
  • Leeftijd > 18
  • Verwachte overleving > 3 maanden

  • Adequate lever-, nier- en beenmergfunctie, bepaald als:

    • Trombocyten > 100 x 109/liter
    • Hemoglobine >6,2 mmol/liter
    • Leukocyten > 3 x 109/liter
    • Neutrofiele granulocyten > 1,5 x 109/liter
    • ASAT en/of ALAT < 3 x bovengrens normaal
    • Bilirubine < 1,5 x bovengrens normaal
    • Serumcreatinine < bovenste normaalgrens of glomerulaire filtratiesnelheid >60 ml/min (gecorrigeerd voor leeftijd) bepaald door meting van de klaring van Cr-EDTA
    • APTT < bovenste normale limiet
    • INR < bovengrens normaal
  • Vruchtbare vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten de juiste anticonceptie gebruiken (orale anticonceptiva, spiraaltje en/of condoom). Vruchtbare mannen moeten condooms gebruiken
  • Geen teken van cerebrale bloeding op cerebrale MR-scanning bij baseline.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere therapie van GBM, inclusief radiotherapie en het gebruik van biologische "gerichte" medicijnen, b.v. geneesmiddelen gericht tegen de VEGF- of EGFR-route
  • Gelijktijdig gebruik van medicatie die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden, b.v. gebruik van immunosuppressiva, met uitzondering van corticosteroïden
  • Omstandigheden (medisch, sociaal of fysiek) die een goede informatievoorziening en/of opvolging in het gedrang kunnen brengen
  • Andere gelijktijdige of eerdere kanker binnen 5 jaar, behalve adequaat behandelde basale of planocellulaire huidkanker, of cervicaal carcinoom in situ
  • Significante hartziekte (volgens de New York Heart Association klasse II of ernstiger), klinisch significante aritmie of instabiele angina pectoris/acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Klinisch significante perifere arteriële ziekte
  • Bekende of vermoede stollingsstoornissen of gelijktijdige behandeling met ASA, NSAID of clopidogrel
  • Grote operatie, open biopsie of groter trauma, of verwachtingen daarvan, binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie
  • Kleine operatie of naaldbiopsie, of verwachtingen daarvan, binnen 7 dagen voor aanvang van de therapie
  • Bekende of vermoede abdominale fistels, gastro-intestinale perforaties of intra-abdominale abcessen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de therapie
  • Chronische inflammatoire darmziekte en/of darmobstructie
  • Bekende of actieve hiv- of hepatitis B/C-infectie
  • Gelijktijdige aanhoudende significante infectie of diabetes mellitus die niet voldoende medisch onder controle is
  • Klinisch significante niet-genezende zweren
  • Actieve ventriculaire of duodenale ulcera binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de therapie
  • Recente botbreuk (
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Behoefte aan systemische anticoagulantia bij aanvang van de therapie
  • Bloeddruk > 150/100 mmHg (patiënten mogen de juiste antihypertensiva krijgen)
  • Proteïnurie ≥ 1 gram/dag
  • Bekende allergie voor irinotecan (of verwante stof) of drager
  • Bekende allergie voor temozolomide (of verwante stof) of drager
  • Bekende allergie voor bevacizumab (of verwante stof) of drager

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: arm ik
Bevacizumab + Irinotecan en gelijktijdige radiotherapie
Geneesmiddel: bevacizumab en irinotecan en radiotherapie
  • Bevacizumab 10 mg/kg wordt toegediend op dag 1 en 15.
  • Irinotecan:
  • Irinotecan 125 mg/m2 wordt toegediend op dag 1 en 15 aan patiënten die GEEN enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) krijgen.
  • Irinotecan 340 mg/m2 wordt toegediend op dag 1 en 15 aan patiënten die EIAED krijgen.
  • Tijdens gelijktijdige chemoradiotherapie worden bevacizumab en irinotecan gegeven in dezelfde doseringen en schema's als voor en na chemoradiotherapie.

Radiotherapie wordt toegediend tijdens de 3e en 4e cyclus van chemotherapie en bestaat uit gefractioneerde focale bestraling met een dosis van 2 Gy per fractie eenmaal daags vijf dagen per week (maandag tot en met vrijdag) gedurende een periode van zes weken voor een totale dosis van 60 Gy.
Experimenteel: Arm II
Bevacizumab en Temozolomide en gelijktijdige radiotherapie
Geneesmiddel: Bevacizumab en Temozolomide en radiotherapie

Bevacizumab 10 mg/kg wordt toegediend op dag 1 en 15. Dosering temozolomide vóór aanvang van gelijktijdige chemoradiotherapie: 150 mg/m2/dag op dag 1-5 tijdens de eerste behandelingscyclus van 28 dagen, daarna 200 mg/m2/dag op de volgende cycli tot radiotherapie.

Temozolomide gelijktijdig toegediend met de radiotherapie: Temozolomide 75 mg/m2/dag gedurende 7 dagen per week wordt toegediend op elke dag van radiotherapie.

Na voltooide chemoradiotherapie wordt temozolomide gedoseerd en toegediend zoals het was voor aanvang van de chemoradiotherapie, d.w.z. temozolomide 200 mg/m2/dag op dag 1-5 van een schema van 28 dagen, rekening houdend met eventuele eerdere dosisverlagingen die al zijn doorgevoerd.

Radiotherapie wordt toegediend tijdens de 3e en 4e cyclus van chemotherapie en bestaat uit gefractioneerde focale bestraling met een dosis van 2 Gy per fractie eenmaal daags vijf dagen per week (maandag tot en met vrijdag) gedurende een periode van zes weken voor een totale dosis van 60 Gy.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectief responspercentage volgens McDonald-criteria
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ulrik Lassen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

6 januari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 november 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 november 2011

Laatst geverifieerd

1 november 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BIBT-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren