Bevacizumab og irinotecan eller bevacizumab og temozolomid med samtidig strålebehandling for primær glioblastoma multiforme (GBM)
En randomisert fase II-studie med bevacizumab, irinotecan og cerebral strålebehandling versus bevacizumab, temozolomide og cerebral strålebehandling som førstelinjebehandling for pasienter med glioblastoma multiforme
Signifikant aktivitet (radiografisk responsrate på ca. 60 %) er nylig påvist i fase II-studier hos pasienter med residiverende GBM fra kombinert bruk av Irinotecan (CPT-11) og bevacizumab. Den 6-måneders progresjonsfrie overlevelsen er 30 % og median overlevelsesvarighet er 9 måneder. Den nåværende førstelinjebehandlingen av GBM-pasienter etter initial kirurgisk reseksjon/debulking er samtidig bruk av cerebral strålebehandling og det oralt tilgjengelige alkyleringsmidlet temozolomid, etterfulgt av temozolomid i 6 måneder etter strålebehandling.
Tatt i betraktning den betydelige aktiviteten til kombinasjonen av Bevacizumab + irinotekan hos pasienter med tilbakevendende GBM, og tatt i betraktning aktiviteten til temozolomid i GBM, foreslås det at kombinasjonen av Bevacizumab + Temozolomide også kan være et aktivt regime. Bevacizumab + Temozolomid viser ikke-overlappende toksisitet klinisk, og dermed virker deres kombinerte bruk uten signifikante dosereduksjoner rasjonell.
Toksisiteten fra kombinert bruk av de to legemidlene før strålebehandling, samt toksisiteten ved administrering sammen med strålebehandling, blir evaluert.
Denne studien vil prøve å identifisere om Bevacizumab og Irinitecan eller Bevacizumab og Temozolomide skal være den eksperimentelle armen i fremtidig fase III-sammenligning med standardbehandling med samtidig Temozolomid og strålebehandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rigshospitalet
-
Odense, Danmark
- Odense Hospital
-
Århus, Danmark
- Århus Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke
- Histologisk verifisert primær glioblastoma multiforme
- Ingen tidligere behandling for GBM, bortsett fra primær kirurgisk reseksjon eller biopsi
- PS 0-2
- Alder > 18
- Forventet overlevelse > 3 måneder
Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjon, bestemt som:
- Trombocytter > 100 x 109/liter
- Hemoglobin >6,2 mmol/liter
- Leukocytter > 3 x 109/liter
- Nøytrofile granulocytter > 1,5 x 109/liter
- ASAT og/eller ALAT < 3 x øvre normalgrense
- Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense
- Serum-kreatinin < øvre normalgrense eller glomerulær filtrasjonshastighet >60 ml/min (korrigert for alder) bestemt ved måling av clearance av Cr-EDTA
- APTT < øvre normalgrense
- INR < øvre normalgrense
- Fertile kvinner i fertil alder må bruke riktig antikonception (p-piller, spiral og/eller kondom). Fertile menn må bruke kondom
- Ingen tegn til cerebral blødning ved cerebral MR-skanning ved baseline.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere terapi av GBM, inkludert strålebehandling og bruk av biologisk "målrettet" medikament, f.eks. legemidler rettet mot VEGF- eller EGFR-veien
- Samtidig bruk av medikamenter som kan påvirke tolkningen av resultatene fra studien, f.eks. bruk av immundempende legemidler, unntatt kortikosteroider
- Tilstander (medisinske, sosiale eller fysiske) som kan kompromittere riktig informasjon og/eller oppfølging
- Annen samtidig eller tidligere kreft innen 5 år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal eller planocellulær hudkreft, eller cervical carcinoma in situ
- Signifikant hjertesykdom (i henhold til New York Heart Association klasse II eller mer alvorlig), klinisk signifikant arytmi eller ustabil angina pectoris/akutt hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene
- Klinisk signifikant perifer arteriell sykdom
- Kjente eller mistenkte koagulasjonsforstyrrelser eller samtidig behandling med ASA, NSAID eller klopidogrel
- Større kirurgi, åpen biopsi eller større traumer, eller forventninger til dette, innen 28 dager før behandlingsstart
- Mindre kirurgi eller nålebiopsi, eller forventninger til dette, innen 7 dager før behandlingsstart
- Kjente eller mistenkte abdominale fistler, gastrointestinale perforasjoner eller intraabdominale abscesser innen 6 måneder før behandlingsstart
- Kronisk inflammatorisk tarmsykdom og/eller tarmobstruksjon
- Kjent eller aktiv HIV- eller Hepatitt B/C-infeksjon
- Samtidig pågående betydelig infeksjon eller diabetes mellitus ikke tilstrekkelig kontrollert medisinsk
- Klinisk signifikante ikke-helende sår
- Aktive ventrikkel- eller duodenalsår innen 6 måneder før behandlingsstart
- Nylig benbrudd (
- Graviditet eller amming
- Behov for systemisk antikoagulantbehandling ved start av behandlingen
- Blodtrykk > 150/100 mmHg (pasienter har lov til å få riktig antihypertensiv medisin)
- Proteinuri ≥ 1 gram/dag
- Kjent allergi mot irinotekan (eller relatert stoff) eller vehikel
- Kjent allergi mot temozolomid (eller relatert stoff) eller bærer
- Kjent allergi mot bevacizumab (eller relatert stoff) eller vehikel
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: arm jeg
Bevacizumab + Irinotekan og samtidig strålebehandling
|
Radioterapi leveres under 3. og 4. syklus av kjemoterapi og består av fraksjonert fokal bestråling med en dose på 2 Gy per fraksjon gitt én gang daglig fem dager per uke (mandag til fredag) over en periode på seks uker for en total dose på 60 Gy. |
|
Eksperimentell: Arm II
Bevacizumab og Temozolomid og samtidig strålebehandling
|
Bevacizumab 10 mg/kg administreres på dag 1 og 15. Temozolomiddosering før start av samtidig kjemoradioterapi: 150 mg/m2/dag på dag 1-5 i løpet av de første 28 dagers behandlingssyklus, deretter 200 mg/m2/dag i de påfølgende syklusene frem til strålebehandling. Temozolomid administrert samtidig med strålebehandlingen: Temozolomid 75 mg/m2/dag i 7 dager i uken gis på hver dag med strålebehandling. Etter fullført kjemoradioterapi, doseres og administreres temozolomid som før start av kjemoradioterapi, dvs. temozolomid 200 mg/m2/dag på dag 1-5 av en 28 dagers tidsplan, tatt i betraktning eventuelle tidligere dosereduksjoner som allerede er gjort. Radioterapi leveres under 3. og 4. syklus av kjemoterapi og består av fraksjonert fokal bestråling med en dose på 2 Gy per fraksjon gitt én gang daglig fem dager per uke (mandag til fredag) over en periode på seks uker for en total dose på 60 Gy. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv svarprosent i henhold til McDonald-kriterier
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Topoisomerase I-hemmere
- Temozolomid
- Bevacizumab
- Irinotekan
Andre studie-ID-numre
- BIBT-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .