Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бевацизумаб и иринотекан или бевацизумаб и темозоломид с сопутствующей лучевой терапией первичной мультиформной глиобластомы (GBM)

29 ноября 2011 г. обновлено: Ulrik Lassen

Рандомизированное исследование фазы II с бевацизумабом, иринотеканом и церебральной лучевой терапией в сравнении с бевацизумабом, темозоломидом и церебральной лучевой терапией в качестве лечения первой линии для пациентов с мультиформной глиобластомой

Значительная активность (частота рентгенологического ответа около 60%) недавно была продемонстрирована в исследованиях II фазы у пациентов с рецидивом глиобластомы при комбинированном применении иринотекана (СРТ-11) и бевацизумаба. 6-месячная выживаемость без прогрессирования составляет 30%, а медиана продолжительности жизни составляет 9 мес. Текущая терапия первой линии у пациентов с глиобластомой после первоначальной хирургической резекции/удаления опухоли представляет собой одновременное применение церебральной лучевой терапии и доступного перорально алкилирующего агента темозоломида с последующим назначением темозоломида в течение 6 месяцев после лучевой терапии.

Принимая во внимание значительную активность комбинации бевацизумаб + иринотекан у пациентов с рецидивирующей глиобластомой и активность темозоломида при глиобластоме, предполагается, что комбинация бевацизумаб + темозоломид также может быть активной схемой лечения. Клинически бевацизумаб + темозоломид проявляют неперекрывающуюся токсичность, поэтому их комбинированное применение без значительного снижения дозы представляется рациональным.

Оценивается токсичность при комбинированном применении двух препаратов перед лучевой терапией, а также токсичность при совместном применении с лучевой терапией.

В этом исследовании будет предпринята попытка определить, должны ли бевацизумаб и иринитекан или бевацизумаб и темозоломид быть экспериментальной группой в будущем сравнении фазы III со стандартной терапией с сопутствующим темозоломидом и лучевой терапией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания
        • Rigshospitalet
      • Odense, Дания
        • Odense Hospital
      • Århus, Дания
        • Århus Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие
  • Гистологически верифицированная мультиформная первичная глиобластома
  • Никакой предшествующей терапии глиобластомы, за исключением первичной хирургической резекции или биопсии.
  • ПС 0-2
  • Возраст > 18
  • Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев

  • Адекватная функция печени, почек и костного мозга, определяемая как:

    • Тромбоциты > 100 х 109/л
    • Гемоглобин >6,2 ммоль/л
    • Лейкоциты > 3 х 109/л
    • Нейтрофильные гранулоциты > 1,5 x 109/л
    • ASAT и/или ALAT < 3 x верхняя граница нормы
    • Билирубин <1,5 x верхняя граница нормы
    • Уровень креатинина в сыворотке < верхней границы нормы или скорость клубочковой фильтрации > 60 мл/мин (с поправкой на возраст), определяемый путем измерения клиренса Cr-ЭДТА
    • АЧТВ < верхней границы нормы
    • МНО < верхней границы нормы
  • Фертильные женщины детородного возраста должны использовать соответствующие противозачаточные средства (оральные контрацептивы, ВМС и/или презерватив). Фертильные мужчины должны использовать презерватив
  • Отсутствие признаков церебрального кровотечения при МРТ головного мозга в начале исследования.

Критерий исключения:

  • Предыдущая терапия глиобластомы, включая лучевую терапию и использование биологических «таргетных» препаратов, т.е. препараты, направленные против VEGF- или EGFR-пути
  • Одновременный прием лекарств, которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования, например. использование иммунодепрессантов, кроме кортикостероидов
  • Условия (медицинские, социальные или физические), которые могут поставить под угрозу правильное информирование и/или последующее наблюдение
  • Другой сопутствующий или предшествующий рак в течение 5 лет, за исключением адекватно леченного базального или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
  • Серьезное заболевание сердца (класс II или более тяжелое по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), клинически значимая аритмия или нестабильная стенокардия/острый инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
  • Клинически значимое заболевание периферических артерий
  • Известные или подозреваемые нарушения свертывания или сопутствующая терапия АСК, НПВП или клопидогрелом
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или более серьезная травма или ее вероятность в течение 28 дней до начала терапии
  • Малая хирургия или пункционная биопсия или их ожидания в течение 7 дней до начала терапии
  • Известные или предполагаемые абдоминальные свищи, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшные абсцессы в течение 6 месяцев до начала терапии
  • Хронические воспалительные заболевания кишечника и/или кишечная непроходимость
  • Известная или активная инфекция ВИЧ или гепатита B/C
  • Сопутствующая тяжелая инфекция или сахарный диабет, которые не поддаются адекватному медицинскому контролю.
  • Клинически значимые незаживающие язвы
  • Активные язвы желудочка или двенадцатиперстной кишки в течение 6 месяцев до начала терапии
  • Недавний перелом кости (
  • Беременность или лактация
  • Необходимость системной антикоагулянтной терапии на момент начала терапии
  • Артериальное давление > 150/100 мм рт. ст. (пациентам разрешено принимать адекватные антигипертензивные препараты)
  • Протеинурия ≥ 1 г/день
  • Известная аллергия на иринотекан (или родственное вещество) или транспортное средство
  • Известная аллергия на темозоломид (или родственное вещество) или транспортное средство
  • Известная аллергия на бевацизумаб (или родственное вещество) или носитель

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: рука я
Бевацизумаб + иринотекан и сопутствующая лучевая терапия
Лекарство: бевацизумаб и иринотекан и лучевая терапия
  • Бевацизумаб вводят в дозе 10 мг/кг в 1 и 15 дни.
  • Иринотекан:
  • Иринотекан в дозе 125 мг/м2 вводят в 1-й и 15-й дни пациентам, НЕ получающим противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты (ЭИАЭП).
  • Иринотекан в дозе 340 мг/м2 вводят в 1-й и 15-й дни пациентам, получающим ЭИАЭД.
  • Во время сопутствующей химиолучевой терапии бевацизумаб и иринотекан назначаются в тех же дозах и по той же схеме, что и до и после химиолучевой терапии.

Лучевая терапия проводится во время 3-го и 4-го циклов химиотерапии и состоит из фракционированного очагового облучения в дозе 2 Гр за фракцию один раз в день пять дней в неделю (с понедельника по пятницу) в течение шести недель с общей дозой 60 Гр.
Экспериментальный: Рука II
Бевацизумаб и темозоломид и сопутствующая лучевая терапия
Лекарство: Бевацизумаб и темозоломид и лучевая терапия

Бевацизумаб вводят в дозе 10 мг/кг в 1 и 15 дни. Дозировка темозоломида перед началом сопутствующей химиолучевой терапии: 150 мг/м2/сут в 1-5 дни в течение первых 28 дней цикла лечения, затем по 200 мг/м2/сут в последующие циклы до лучевой терапии.

Темозоломид, применяемый одновременно с лучевой терапией: Темозоломид 75 мг/м2/день в течение 7 дней в неделю вводят в каждый день лучевой терапии.

После завершения химиолучевой терапии темозоломид дозируется и вводится так же, как и до начала химиолучевой терапии, т.е. темозоломид 200 мг/м2/день в дни 1-5 из 28-дневного графика, принимая во внимание любые предыдущие уже сделанные снижения дозы.

Лучевая терапия проводится во время 3-го и 4-го циклов химиотерапии и состоит из фракционированного очагового облучения в дозе 2 Гр за фракцию один раз в день пять дней в неделю (с понедельника по пятницу) в течение шести недель с общей дозой 60 Гр.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота объективных ответов по критериям McDonald
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ulrik Lassen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 января 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 ноября 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 ноября 2011 г.

Последняя проверка

1 ноября 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BIBT-01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться