Bevacizumab och Irinotecan eller Bevacizumab och Temozolomide med samtidig strålbehandling för primär Glioblastoma Multiforme (GBM)
En randomiserad fas II-studie med bevacizumab, irinotekan och cerebral strålbehandling kontra bevacizumab, temozolomid och cerebral strålbehandling som förstahandsbehandling för patienter med Glioblastoma Multiforme
Signifikant aktivitet (radiografisk svarsfrekvens på cirka 60 %) har nyligen visats i fas II-studier på patienter med återfall av GBM från kombinerad användning av Irinotecan (CPT-11) och bevacizumab. Den 6-månaders progressionsfria överlevnaden är 30 % och medianöverlevnaden är 9 månader. Den nuvarande förstahandsbehandlingen av GBM-patienter efter initial kirurgisk resektion/debulking är samtidig användning av cerebral strålbehandling och det oralt tillgängliga alkyleringsmedlet temozolomid, följt av temozolomid i 6 månader efter strålbehandling.
Med tanke på den betydande aktiviteten av kombinationen av Bevacizumab + irinotekan hos patienter med återkommande GBM, och med tanke på aktiviteten av temozolomid i GBM, föreslås det att kombinationen av Bevacizumab + Temozolomide också kan vara en aktiv regim. Bevacizumab + Temozolomide uppvisar icke-överlappande toxicitet kliniskt och därför verkar deras kombinerade användning utan signifikanta dosreduktioner rationell.
Toxiciteten från den kombinerade användningen av de två läkemedlen före strålbehandling, såväl som toxiciteten vid administrering tillsammans med strålbehandling, utvärderas.
Denna studie kommer att försöka identifiera huruvida Bevacizumab och Irinitecan eller Bevacizumab och Temozolomide ska vara den experimentella armen i framtida fas III-jämförelse med standardvård med samtidig Temozolomide och strålbehandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rigshospitalet
-
Odense, Danmark
- Odense Hospital
-
Århus, Danmark
- Århus Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke
- Histologiskt verifierat primärt glioblastoma multiforme
- Ingen tidigare behandling för GBM, förutom primär kirurgisk resektion eller biopsi
- PS 0-2
- Ålder > 18
- Förväntad överlevnad > 3 månader
Tillräcklig lever-, njur- och benmärgsfunktion, bestämt som:
- Trombocyter > 100 x 109/liter
- Hemoglobin >6,2 mmol/liter
- Leukocyter > 3 x 109/liter
- Neutrofila granulocyter > 1,5 x 109/liter
- ASAT och/eller ALAT < 3 x övre normalgräns
- Bilirubin < 1,5 x övre normalgräns
- Serum-kreatinin < övre normalgräns eller glomerulär filtrationshastighet >60 ml/min (korrigerat för ålder) bestämt genom mätning av clearance av Cr-EDTA
- APTT < övre normalgräns
- INR < övre normalgräns
- Fertila kvinnor i fertil ålder måste använda korrekt antikonception (p-piller, spiral och/eller kondom). Fertila män måste använda kondom
- Inga tecken på cerebral blödning vid cerebral MR-skanning vid baslinjen.
Exklusions kriterier:
- Tidigare terapi av GBM, inklusive strålbehandling och användning av biologiskt "riktat" läkemedel, t.ex. läkemedel riktade mot VEGF- eller EGFR-vägen
- Samtidig användning av läkemedel som kan påverka tolkningen av resultaten från studien, t.ex. användning av immunsuppressiva läkemedel, förutom kortikosteroider
- Tillstånd (medicinska, sociala eller fysiska) som kan äventyra korrekt information och/eller uppföljning
- Annan samtidig eller tidigare cancer inom 5 år, förutom adekvat behandlad basal eller planocellulär hudcancer eller livmoderhalscancer in situ
- Signifikant hjärtsjukdom (enligt New York Heart Association klass II eller svårare), kliniskt signifikant arytmi eller instabil angina pectoris/akut hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna
- Kliniskt signifikant perifer artärsjukdom
- Kända eller misstänkta störningar av koagulation eller samtidig behandling med ASA, NSAID eller klopidogrel
- Större operation, öppen biopsi eller större trauma, eller förväntningar på detta, inom 28 dagar före behandlingsstart
- Mindre operation eller nålbiopsi, eller förväntningar på detta, inom 7 dagar före behandlingsstart
- Kända eller misstänkta bukfistlar, gastrointestinala perforationer eller intraabdominala bölder inom 6 månader före behandlingsstart
- Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom och/eller tarmobstruktion
- Känd eller aktiv HIV- eller Hepatit B/C-infektion
- Samtidig pågående betydande infektion eller diabetes mellitus som inte kontrolleras tillräckligt medicinskt
- Kliniskt signifikanta icke-läkande sår
- Aktiva ventrikulära eller duodenalsår inom 6 månader före behandlingsstart
- Nyligen skelettfraktur (
- Graviditet eller amning
- Behov av systemisk antikoagulantbehandling vid tidpunkten för behandlingsstart
- Blodtryck > 150/100 mmHg (patienter tillåts att få korrekt blodtryckssänkande medicin)
- Proteinuri ≥ 1 gram/dag
- Känd allergi mot irinotekan (eller liknande substans) eller vehikel
- Känd allergi mot temozolomid (eller besläktad substans) eller vehikel
- Känd allergi mot bevacizumab (eller relaterad substans) eller vehikel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: arm I
Bevacizumab + Irinotekan och samtidig strålbehandling
|
Strålbehandling ges under 3:e och 4:e cykeln av kemoterapi och består av fraktionerad fokal bestrålning med en dos på 2 Gy per fraktion som ges en gång dagligen fem dagar i veckan (måndag till fredag) under en period av sex veckor för en total dos på 60 Gy. |
|
Experimentell: Arm II
Bevacizumab och Temozolomid och samtidig strålbehandling
|
Bevacizumab 10 mg/kg administreras dag 1 och 15. Dosering av temozolomid före start av samtidig kemoradioterapi: 150 mg/m2/dag dag 1-5 under de första 28 dagarna behandlingscykeln, sedan 200 mg/m2/dag i de efterföljande cyklerna fram till strålbehandling. Temozolomid administrerat samtidigt med strålbehandlingen: Temozolomid 75 mg/m2/dag under 7 dagar i veckan administreras varje dag för strålbehandling. Efter avslutad kemoradioterapi doseras och administreras temozolomid som det var innan kemoradioterapin påbörjades, dvs. temozolomid 200 mg/m2/dag på dagarna 1-5 av ett 28-dagarsschema, med hänsyn tagen till eventuella tidigare dossänkningar som redan gjorts. Strålbehandling ges under 3:e och 4:e cykeln av kemoterapi och består av fraktionerad fokal bestrålning med en dos på 2 Gy per fraktion som ges en gång dagligen fem dagar i veckan (måndag till fredag) under en period av sex veckor för en total dos på 60 Gy. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens enligt McDonalds kriterier
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Topoisomeras I-hämmare
- Temozolomid
- Bevacizumab
- Irinotekan
Andra studie-ID-nummer
- BIBT-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .