Bevacizumabe e Irinotecano ou Bevacizumabe e Temozolomida com Radioterapia Concomitante para Glioblastoma Multiforme Primário (GBM)
Um estudo randomizado de fase II com bevacizumabe, irinotecano e radioterapia cerebral versus bevacizumabe, temozolomida e radioterapia cerebral como tratamento de primeira linha para pacientes com glioblastoma multiforme
Atividade significativa (taxas de resposta radiográfica de aproximadamente 60%) foi recentemente demonstrada em estudos de fase II em pacientes com GBM recidivante do uso combinado de irinotecano (CPT-11) e bevacizumabe. A taxa de sobrevida livre de progressão em 6 meses é de 30% e a duração média da sobrevida é de 9 meses. A terapia atual de primeira linha para pacientes com GBM após ressecção/remoção cirúrgica inicial é o uso concomitante de radioterapia cerebral e o agente alquilante disponível por via oral temozolomida, seguido de temozolomida por 6 meses após a radioterapia.
Considerando a atividade significativa da associação Bevacizumabe + irinotecano em pacientes com GBM recorrente, e considerando a atividade da temozolomida no GBM, propõe-se que a associação Bevacizumabe + Temozolomida também possa ser um regime ativo. Bevacizumabe + Temozolomida apresentam toxicidade não sobreposta clinicamente e, portanto, seu uso combinado sem reduções de dose significativas parece racional.
Avalia-se a toxicidade do uso combinado das duas drogas antes da radioterapia, bem como a toxicidade quando administradas em conjunto com a radioterapia.
Este estudo tentará identificar se Bevacizumabe e Irinitecano ou Bevacizumabe e Temozolomida devem ser o braço experimental na futura comparação de fase III com tratamento padrão com Temozolomida e radioterapia concomitantes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca
- Rigshospitalet
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Odense, Dinamarca
- Odense Hospital
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Århus, Dinamarca
- Århus Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- Glioblastoma multiforme primário verificado histológicamente
- Nenhuma terapia prévia para GBM, exceto para ressecção cirúrgica primária ou biópsia
- PS 0-2
- Idade > 18
- Sobrevida esperada > 3 meses
Função hepática, renal e da medula óssea adequada, determinada como:
- Trombócitos > 100 x 109/litro
- Hemoglobina >6,2 mmol/litro
- Leucócitos > 3 x 109/litro
- Granulócitos neutrófilos > 1,5 x 109/litro
- ASAT e/ou ALAT < 3 x limite normal superior
- Bilirrubina < 1,5 x limite superior normal
- Creatinina sérica < limite superior normal ou taxa de filtração glomerular > 60 ml/min (corrigida para a idade) determinada pela medição da depuração de Cr-EDTA
- APTT < limite normal superior
- INR < limite normal superior
- Mulheres férteis em idade reprodutiva devem usar métodos anticoncepcionais adequados (anticoncepcionais orais, DIU e/ou camisinha). Homens férteis devem usar camisinha
- Nenhum sinal de sangramento cerebral na ressonância magnética cerebral no início do estudo.
Critério de exclusão:
- Terapia prévia de GBM, incluindo radioterapia e uso de drogas biológicas "direcionadas", por ex. drogas direcionadas contra a via VEGF ou EGFR
- Uso concomitante de medicamentos que podem afetar a interpretação dos resultados do estudo, por ex. uso de drogas imunossupressoras, exceto corticosteróides
- Condições (médicas, sociais ou físicas) que possam comprometer a devida informação e/ou acompanhamento
- Outro câncer concomitante ou anterior em 5 anos, exceto câncer de pele basal ou planocelular adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ
- Doença cardíaca significativa (de acordo com a classe II da New York Heart Association ou mais grave), arritmia clinicamente significativa ou angina pectoris instável/infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses
- Doença arterial periférica significativa clínica
- Distúrbios conhecidos ou suspeitos de coagulação ou terapia concomitante com AAS, AINE ou clopidogrel
- Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou trauma maior, ou expectativa disso, dentro de 28 dias antes do início da terapia
- Pequena cirurgia ou biópsia por agulha, ou expectativas de tal, dentro de 7 dias antes do início da terapia
- Fístulas abdominais conhecidas ou suspeitas, perfurações gastrointestinais ou abscessos intra-abdominais dentro de 6 meses antes do início da terapia
- Doença intestinal inflamatória crônica e/ou obstrução intestinal
- Infecção por HIV ou Hepatite B/C conhecida ou ativa
- Infecção significativa contínua concomitante ou diabetes mellitus não adequadamente controlada clinicamente
- Úlceras clinicamente significativas que não cicatrizam
- Úlceras ventriculares ou duodenais ativas dentro de 6 meses antes do início da terapia
- Fratura óssea recente (
- Gravidez ou lactação
- Necessidade de terapia anticoagulante sistêmica no momento do início da terapia
- Pressão arterial > 150/100 mmHg (os pacientes podem receber medicação anti-hipertensiva adequada)
- Proteinúria ≥ 1 grama/dia
- Alergia conhecida ao irinotecano (ou substância relacionada) ou veículo
- Alergia conhecida à temozolomida (ou substância relacionada) ou veículo
- Alergia conhecida ao bevacizumabe (ou substância relacionada) ou veículo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: braço eu
Bevacizumabe + Irinotecano e radioterapia concomitante
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A radioterapia é administrada durante o 3º e 4º ciclo de quimioterapia e consiste em irradiação focal fracionada na dose de 2 Gy por fração, administrada uma vez ao dia, cinco dias por semana (segunda a sexta-feira), durante um período de seis semanas, para uma dose total de 60 Gy. |
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Experimental: Braço II
Bevacizumabe e Temozolomida e radioterapia concomitante
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Bevacizumabe 10 mg/kg é administrado nos dias 1 e 15. Dosagem de temozolomida antes de iniciar a quimiorradioterapia concomitante: 150 mg/m2/dia nos dias 1-5 durante os primeiros 28 dias do ciclo de tratamento, depois 200 mg/m2/dia nos ciclos subsequentes até a radioterapia. Temozolomida administrada concomitantemente com a radioterapia: Temozolomida 75 mg/m2/dia durante 7 dias por semana é administrada em cada dia de radioterapia. Após a conclusão da quimiorradioterapia, a temozolomida é dosada e administrada como antes do início da quimiorradioterapia, ou seja, temozolomida 200 mg/m2/dia nos dias 1-5 de um esquema de 28 dias, levando em consideração quaisquer reduções de dose anteriores já feitas. A radioterapia é administrada durante o 3º e 4º ciclo de quimioterapia e consiste em irradiação focal fracionada na dose de 2 Gy por fração, administrada uma vez ao dia, cinco dias por semana (segunda a sexta-feira), durante um período de seis semanas, para uma dose total de 60 Gy. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de resposta objetiva de acordo com os critérios de McDonald
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores da Topoisomerase I
- Temozolomida
- Bevacizumabe
- Irinotecano
Outros números de identificação do estudo
- BIBT-01
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