贝伐单抗和伊立替康或贝伐单抗和替莫唑胺联合放疗治疗原发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM)
贝伐单抗、伊立替康和脑放疗与贝伐单抗、替莫唑胺和脑放疗作为多形性胶质母细胞瘤患者一线治疗的随机 II 期试验
最近在联合使用伊立替康 (CPT-11) 和贝伐珠单抗治疗复发性 GBM 患者的 II 期研究中证明了显着的活性（放射学反应率约为 60%）。 6 个月无进展生存率为 30%，中位生存期为 9 个月。 目前 GBM 患者在初始手术切除/减瘤后的一线治疗是同时使用脑放疗和口服烷化剂替莫唑胺，然后在放疗后使用替莫唑胺 6 个月。
考虑到贝伐珠单抗+伊立替康组合对复发性GBM患者的显着活性，以及考虑到替莫唑胺对GBM的活性，提出贝伐珠单抗+替莫唑胺的组合也可能是一种活性方案。 贝伐珠单抗 + 替莫唑胺在临床上显示出非重叠毒性，因此在没有显着剂量减少的情况下联合使用它们似乎是合理的。
评估了放疗前联合使用两种药物的毒性，以及与放疗一起给药时的毒性。
本研究将尝试确定贝伐珠单抗和伊立替康或贝伐珠单抗和替莫唑胺是否应该成为未来 III 期临床试验的实验组，与标准治疗联合替莫唑胺和放疗进行比较。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Copenhagen、丹麦
- Rigshospitalet
-
Odense、丹麦
- Odense Hospital
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Århus、丹麦
- Århus Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 组织学证实的原发性多形性胶质母细胞瘤
- 除了原发性手术切除或活检外，没有针对 GBM 的既往治疗
- PS 0-2
- 年龄 > 18
- 预期生存期 > 3 个月
足够的肝、肾和骨髓功能，确定为：
- 血小板 > 100 x 109/升
- 血红蛋白 >6.2 毫摩尔/升
- 白细胞 > 3 x 109/升
- 中性粒细胞 > 1.5 x 109/升
- ASAT 和/或 ALAT < 3 x 正常上限
- 胆红素 < 1.5 x 正常上限
- 血清肌酸酐 < 正常上限或肾小球滤过率 >60 毫升/分钟（根据年龄校正）通过测量 Cr-EDTA 清除率确定
- APTT < 正常上限
- INR < 正常上限
- 生育年龄的育龄妇女必须使用适当的避孕措施（口服避孕药、宫内节育器和/或避孕套）。 有生育能力的男性必须使用避孕套
- 基线时脑磁共振扫描无脑出血迹象。
排除标准：
- 以前的 GBM 治疗，包括放疗和使用生物“靶向”药物，例如 针对 VEGF 或 EGFR 通路的药物
- 同时使用可能影响研究结果解释的药物，例如 使用免疫抑制药物，皮质类固醇除外
- 可能影响适当信息和/或后续行动的条件（医疗、社会或身体）
- 5 年内并发或既往患有其他癌症，但经充分治疗的基底细胞或扁平细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外
- 最近 6 个月内有严重心脏病（根据纽约心脏协会 II 级或更严重）、有临床意义的心律失常或不稳定型心绞痛/急性心肌梗塞
- 有临床意义的外周动脉疾病
- 已知或疑似凝血障碍或同时接受 ASA、NSAID 或氯吡格雷治疗
- 开始治疗前 28 天内进行过大手术、开放式活检或更大的创伤，或预期会发生这些
- 开始治疗前 7 天内进行小手术或穿刺活检，或期望进行此类手术
- 治疗开始前 6 个月内已知或疑似腹腔瘘管、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿
- 慢性炎症性肠道疾病和/或肠梗阻
- 已知或活跃的 HIV 或乙型/丙型肝炎感染
- 并发持续的重大感染或糖尿病未得到充分的医学控制
- 有临床意义的不愈合溃疡
- 治疗开始前 6 个月内有活动性脑室或十二指肠溃疡
- 最近的骨折（
- 怀孕或哺乳
- 治疗开始时需要全身抗凝治疗
- 血压 > 150/100 mmHg（允许患者接受适当的降压药）
- 蛋白尿≥1克/天
- 已知对伊立替康（或相关物质）或载体过敏
- 已知对替莫唑胺（或相关物质）或载体过敏
- 已知对贝伐珠单抗（或相关物质）或载体过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂我
贝伐珠单抗 + 伊立替康和同步放疗
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放疗在化疗的第 3 和第 4 周期进行，包括分次局部照射，每次 2 Gy，每周五天（周一至周五）每天一次，持续六周，总剂量为 60 Gy。 |
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实验性的：第二臂
贝伐珠单抗和替莫唑胺以及同步放疗
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第 1 天和第 15 天给予贝伐珠单抗 10 mg/kg。 替莫唑胺在开始伴随放化疗前的剂量：在第一个 28 天治疗周期的第 1-5 天为 150 mg/m2/天，然后在随后的周期中为 200 mg/m2/天，直至放疗。 替莫唑胺与放疗同时给药：替莫唑胺 75 mg/m2/天，每周 7 天，在放疗的每一天给药。 放化疗完成后，替莫唑胺的剂量和给药与开始放化疗前相同，即替莫唑胺 200 mg/m2/天，在 28 天的时间表中的第 1-5 天，同时考虑到之前已经进行的任何剂量减少。 放疗在化疗的第 3 和第 4 周期进行，包括分次局部照射，每次 2 Gy，每周五天（周一至周五）每天一次，持续六周，总剂量为 60 Gy。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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根据 McDonald 标准的客观反应率
大体时间：6个月
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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无进展生存期
大体时间：6个月
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6个月
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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贝伐珠单抗和伊立替康以及放疗的临床试验
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USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterCalifornia Polytechnic State University-San Luis Obispo完全的
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Sykehuset Asker og BaerumUllevaal University Hospital完全的
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University of British ColumbiaSocial Sciences and Humanities Research Council of Canada完全的
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Dana-Farber Cancer Institute邀请报名