Un essai d'ABI-010 et d'ABI-007 chez des patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques avancées

Critères d'inclusion : chaque sujet doit répondre aux critères suivants pour être inscrit dans cette étude :

1. Tumeur maligne solide avancée confirmée pathologiquement.
2. Tumeurs solides avancées mesurables ou évaluables.
3. Patients atteints d'une tumeur maligne solide avancée qui n'ont pas répondu au traitement standard ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard. Les patients en échec au traitement standard ne doivent pas avoir reçu plus de 3 régimes de chimiothérapie antérieurs.
4. Les patients doivent avoir récupéré pendant au moins 3 semaines des schémas thérapeutiques antérieurs et ne présenter aucune toxicité résiduelle > Grade 2 (à l'exception de la neuropathie périphérique qui doit s'être améliorée jusqu'à ≤ Grade 1).
5. Le patient doit être complètement rétabli de tout effet secondaire réversible d'une chimiothérapie antérieure.
6. Le patient doit avoir un rétablissement complet pendant au moins 4 semaines depuis la chirurgie majeure.
7. Statut de performance ECOG 0-2.
8. Âge ≥18 ans.

9. Le patient doit avoir les numérations globulaires suivantes au départ :

   • GB ≥ 3,0 x 10 cellules/L.
   • NAN ≥ 1,5 x 10 cellules/L.
   • Plaquettes ≥ 100 x 10 cellules/L.
   • Hb ≥ 9 grammes/dL.

10. Le patient doit avoir les niveaux de chimie sanguine suivants au départ :

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) ;
    • Bilirubine totale ≤ LSN ;
    • Phosphatase alcaline ≤ 2,5x LSN (sauf si des métastases osseuses sont présentes en l'absence de métastases hépatiques ;
    • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
11. Neuropathie périphérique Grade ≤ 1 selon NCI CTCAE V3.0.
12. Femme en âge de procréer avec un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
13. Les hommes et les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser une contraception considérée comme adéquate et appropriée par l'investigateur (y compris une méthode de barrière) pendant la durée de l'étude et pendant 2 mois après la fin de l'étude.
14. Espérance de vie ≥ 3 mois.
15. Le document de consentement éclairé a été obtenu.
16. S'il est obèse, un patient doit être traité avec des doses calculées en fonction de sa BSA réelle (le médecin doit être à l'aise avec le traitement à la dose complète de BSA, quelle que soit la BSA).

Critères d'exclusion : les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude.

1. Thérapie concomitante (chimiothérapie, hormonothérapie, inhibiteurs de kinases, immunothérapie, etc.) pour une tumeur solide avancée.
2. Patients recevant des inhibiteurs connus du CYP450 3A4.
3. Le traitement par bisphosphonate est autorisé, cependant, les patients doivent être stables avec leur bisphosphonate actuel, sans changement, début ou arrêt du traitement dans les 4 semaines précédant l'inscription.
4. Les patients présentant des métastases cérébrales connues ou une atteinte tumorale leptoméningée doivent être exclus de cet essai clinique.
5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude.
6. Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire importante, y compris une insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association), une angine de poitrine active ou un infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois).
7. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années qui affecteraient le diagnostic ou l'évaluation d'une tumeur solide avancée à l'exclusion du cancer de la peau non mélanomateux et du carcinome du col de l'utérus.
8. Patients ayant reçu un médicament expérimental au cours des 3 semaines précédentes.
9. Le patient est actuellement inscrit à toute autre étude clinique dans laquelle des procédures expérimentales sont effectuées ou des thérapies expérimentales sont administrées. Un patient ne peut pas s'inscrire à de tels essais cliniques tout en participant à cette étude.
10. Femmes enceintes ou allaitantes.
11. Patients ayant des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou à ses excipients.
12. Patients présentant un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (> 450 millisecondes).