Una prova di ABI-010 e ABI-007 in pazienti con tumori maligni non ematologici avanzati

Criteri di inclusione: ogni soggetto deve soddisfare i seguenti criteri per essere arruolato in questo studio:

1. Malignità avanzata del tumore solido patologicamente confermata.
2. Tumori solidi avanzati misurabili o valutabili.
3. Pazienti con tumore maligno solido avanzato che non hanno risposto alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard. I pazienti che falliscono la terapia standard non devono aver ricevuto più di 3 regimi chemioterapici precedenti.
4. I pazienti devono essersi ripresi da almeno 3 settimane dai precedenti regimi terapeutici e non presentare tossicità residua > Grado 2 (ad eccezione della neuropatia periferica che deve essere migliorata a ≤ Grado 1).
5. Il paziente dovrebbe riprendersi completamente da qualsiasi effetto collaterale reversibile della precedente chemioterapia.
6. Il paziente deve avere un recupero completo per almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore.
7. Performance status ECOG 0-2.
8. Età ≥18 anni.

9. Il paziente deve avere le seguenti conte ematiche al basale:

   • WBC ≥ 3,0 x 10 cellule/L.
   • ANC ≥ 1,5 x 10 cellule/L.
   • Piastrine ≥ 100 x 10 cellule/L.
   • Hgb ≥ 9 grammi/dL.

10. Il paziente deve avere i seguenti livelli di chimica del sangue al basale:

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN);
    • Bilirubina totale ≤ ULN;
    • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5x ULN (a meno che non siano presenti metastasi ossee in assenza di metastasi epatiche;
    • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
11. Neuropatia periferica Grado ≤ 1 secondo NCI CTCAE V3.0.
12. - Femmina in età fertile con test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio.
13. Maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare la contraccezione considerata adeguata e appropriata dallo sperimentatore (incluso un metodo di barriera) per la durata dello studio e per 2 mesi dopo la fine dello studio.
14. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
15. È stato ottenuto il documento di consenso informato.
16. Se obeso, un paziente deve essere trattato con dosi calcolate utilizzando la sua BSA effettiva (il medico deve essere a suo agio nel trattare con la dose completa di BSA indipendentemente dalla BSA).

Criteri di esclusione: i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio.

1. Terapia concomitante (chemioterapia, terapia ormonale, inibitori della chinasi, immunoterapia, ecc.) per tumore solido avanzato.
2. Pazienti che ricevono inibitori noti del CYP450 3A4.
3. La terapia con bifosfonati è consentita, tuttavia, i pazienti devono essere stabili con il loro attuale bifosfonato, senza modifiche, inizio o interruzione del trattamento entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
4. I pazienti con metastasi cerebrali note o coinvolgimento del tumore leptomeningeo devono essere esclusi da questo studio clinico.
5. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione grave in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità allo studio.
6. Pazienti con malattia cardiovascolare significativa inclusa insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association), angina pectoris attiva o infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi).
7. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni che potrebbero influenzare la diagnosi o la valutazione del tumore solido avanzato escludendo il cancro della pelle non melanomatoso e il carcinoma cervicale.
8. Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale nelle 3 settimane precedenti.
9. Il paziente è attualmente arruolato in qualsiasi altro studio clinico in cui vengono eseguite procedure sperimentali o somministrate terapie sperimentali. Un paziente non può iscriversi a tali studi clinici durante la partecipazione a questo studio.
10. Donne incinte o che allattano.
11. Pazienti con storia di allergia o ipersensibilità al farmaco in studio o ai suoi eccipienti.
12. Pazienti con marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (>450 millisecondi).