Zkouška ABI-010 a ABI-007 u pacientů s pokročilými nehematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení: Každý subjekt musí splňovat následující kritéria, aby se mohl zapsat do této studie:

1. Patologicky potvrzená pokročilá malignita solidního tumoru.
2. Měřitelné nebo hodnotitelné pokročilé solidní nádory.
3. Pacienti s pokročilým solidním nádorovým onemocněním, u kterých selhala standardní léčba nebo pro něž standardní léčba neexistuje. Pacienti, u kterých selhala standardní terapie, by neměli dostat více než 3 předchozí chemoterapeutické režimy.
4. Pacienti se musí zotavovat po dobu alespoň 3 týdnů z předchozích léčebných režimů a nesmí mít žádnou zbytkovou toxicitu > stupeň 2 (s výjimkou periferní neuropatie, která se musí zlepšit na ≤ stupeň 1).
5. Pacient by se měl plně zotavit z jakýchkoli reverzibilních vedlejších účinků předchozí chemoterapie.
6. Pacient by se měl plně zotavit po dobu nejméně 4 týdnů od velké operace.
7. Stav výkonu ECOG 0-2.
8. Věk ≥18 let.

9. Pacient musí mít na začátku následující krevní obraz:

   • WBC ≥ 3,0 x 10 buněk/l.
   • ANC ≥ 1,5 x 10 buněk/l.
   • Krevní destičky ≥ 100 x 10 buněk/l.
   • Hgb ≥ 9 gramů/dl.

10. Pacient musí mít na začátku následující chemické hladiny krve:

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 1,5x horní hranice normálního rozmezí (ULN);
    • Celkový bilirubin ≤ ULN;
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5x ULN (pokud nejsou přítomny kostní metastázy v nepřítomnosti jaterních metastáz;
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
11. Periferní neuropatie Stupeň ≤ 1 podle NCI CTCAE V3.0.
12. Žena ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru během 72 hodin před první dávkou studovaného léku.
13. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním antikoncepce, kterou zkoušející považuje za adekvátní a vhodnou (včetně jedné bariérové ​​metody) po dobu trvání studie a po dobu 2 měsíců po ukončení studie.
14. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
15. Byl získán dokument informovaného souhlasu.
16. Pokud je pacient obézní, musí být léčen dávkami vypočítanými na základě jeho aktuálního BSA (lékaři musí být pohodlné léčit plnou dávkou BSA bez ohledu na BSA).

Kritéria vyloučení: Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny.

1. Souběžná terapie (chemoterapie, hormonální terapie, inhibitory kináz, imunoterapie atd.) u pokročilého solidního nádoru.
2. Pacienti užívající známé inhibitory CYP450 3A4.
3. Léčba bisfosfonáty je povolena, pacienti by však měli být na svých současných bisfosfonátech stabilní, beze změny, zahájení nebo ukončení léčby během 4 týdnů před zařazením do studie.
4. Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo postižením leptomeningeálního tumoru by měli být z této klinické studie vyloučeni.
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, závažné probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studie.
6. Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním včetně městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association), aktivní anginou pectoris nebo nedávným infarktem myokardu (během posledních 6 měsíců).
7. Anamnéza jiné malignity během posledních 5 let, která by ovlivnila diagnózu nebo hodnocení pokročilého solidního nádoru s výjimkou nemelanomatózního karcinomu kůže a karcinomu děložního hrdla.
8. Pacienti, kteří v předchozích 3 týdnech užívali hodnocený lék.
9. Pacient je v současné době zařazen do jakékoli jiné klinické studie, ve které jsou prováděny vyšetřovací postupy nebo podávány zkušební terapie. Pacient se nesmí zapsat do takových klinických studií, když se účastní této studie.
10. Těhotné nebo kojící ženy.
11. Pacienti s anamnézou alergie nebo přecitlivělosti na studované léčivo nebo jeho pomocné látky.
12. Pacienti s výrazným prodloužením výchozího intervalu QT/QTc (>450 milisekund).