Испытание ABI-010 и ABI-007 у пациентов с прогрессирующими негематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения: каждый субъект должен соответствовать следующим критериям, чтобы быть зачисленным в это исследование:

1. Патологоанатомически подтвержденная прогрессирующая солидная опухоль.
2. Солидные солидные опухоли, поддающиеся измерению или оценке.
3. Пациенты с прогрессирующим злокачественным новообразованием солидной опухоли, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или для которых не существует стандартной терапии. Пациенты с неэффективностью стандартной терапии должны были получить не более 3 предшествующих режимов химиотерапии.
4. Пациенты должны восстановиться в течение как минимум 3 недель после предыдущих схем лечения и не иметь остаточной токсичности > 2 степени (за исключением периферической невропатии, которая должна улучшиться до ≤ степени 1).
5. У пациента должно быть полное выздоровление от любых обратимых побочных эффектов предшествующей химиотерапии.
6. Пациент должен полностью восстановиться в течение как минимум 4 недель после серьезной операции.
7. Состояние производительности ECOG 0-2.
8. Возраст ≥18 лет.

9. Пациент должен иметь следующие анализы крови на исходном уровне:

   • WBC ≥ 3,0 x 10 клеток/л.
   • ANC ≥ 1,5 x 10 клеток/л.
   • Тромбоциты ≥ 100 x 10 клеток/л.
   • Hgb ≥ 9 г/дл.

10. Пациент должен иметь следующие уровни биохимического анализа крови на исходном уровне:

    • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) ≤ 1,5x верхний предел нормального диапазона (ВГН);
    • Общий билирубин ≤ ВГН;
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5x ULN (за исключением случаев метастазов в кости при отсутствии метастазов в печень;
    • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
11. Периферическая невропатия ≤ 1 степени по NCI CTCAE V3.0.
12. Женщина детородного возраста с отрицательным сывороточным тестом на беременность в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.
13. Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование средств контрацепции, которые исследователь считает адекватными и подходящими (включая один барьерный метод) на протяжении всего исследования и в течение 2 месяцев после окончания исследования.
14. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
15. Получен документ информированного согласия.
16. При ожирении пациента следует лечить дозами, рассчитанными с учетом его/ее фактической ППТ (врач должен чувствовать себя комфортно при лечении полной дозой ППТ независимо от ППТ).

Критерии исключения: Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования.

1. Сопутствующая терапия (химиотерапия, гормональная терапия, ингибиторы киназ, иммунотерапия и т. д.) при распространенной солидной опухоли.
2. Пациенты, получающие известные ингибиторы CYP450 3A4.
3. Терапия бисфосфонатами разрешена, однако пациенты должны быть стабильными на своем текущем бисфосфонате, без изменений, начала или прекращения лечения в течение 4 недель до включения в исследование.
4. Пациенты с известными метастазами в головной мозг или вовлечением лептоменингеальной опухоли должны быть исключены из этого клинического исследования.
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, серьезную текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима исследования.
6. Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием, включая застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), активную стенокардию или недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев).
7. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, которые могут повлиять на диагностику или оценку прогрессирующей солидной опухоли, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы шейки матки.
8. Пациенты, которые получали исследуемый препарат в течение предыдущих 3 недель.
9. Пациент в настоящее время включен в любое другое клиническое исследование, в котором выполняются исследовательские процедуры или назначаются исследуемые методы лечения. Пациент не может участвовать в таких клинических испытаниях, участвуя в этом исследовании.
10. Беременные или кормящие женщины.
11. Пациенты с аллергией или гиперчувствительностью к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам в анамнезе.
12. Пациенты с выраженным исходным удлинением интервала QT/QTc (>450 миллисекунд).